1、第一部分：
　　 在缺血局部持續(xù)穩(wěn)定的釋放外源性生長因子，如重組人堿性成纖維細胞生長因子(rhbFGF)是治療心肌缺血性疾病或下肢缺血性疾病的有效方法。thbFGF穩(wěn)定性差易失活，制備過程須嚴格控制以維持其活性。在本研究中，我們制備了雙層支架，內層為螺旋鎂(Mg)，外層為包載thbFGF的高分子聚合物聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)。我們研究了此雙層支架在促進下肢缺血大鼠模型血管新生方面的作用。
　　 牛血清白蛋白(B

2、SA)被用作模擬藥物，體外藥物釋放實驗表明，BSA可以緩慢持續(xù)釋放4周。在磷酸鹽緩沖液(PBS)中孵育時間為4周時，Mg-PLGA支架中釋放的BSA的量為75.29±1.33％，而PLGA支架中釋放的BSA的量僅為54.73±2.89%。通過光譜法（紫外可見分光光譜UV-Vis，熒光光譜，圓二色譜CD）研究不同濃度的Mg2+對BSA結構、構型的影響，結果表明BSA的二級結構并未受到影響。同時，我們研究了支架體外降解行為，通過掃描電鏡觀察

3、支架表面形貌的變化，分析了不同時間點支架的降解百分比以及腐蝕溶液pH值的變化。
　　 體外細胞實驗表明，與PLGA-rhbFGF支架相比，Mg-PLGA-rhbFGF支架對血管平滑肌細胞(SMC)有更低的毒性，更能促進細胞的增殖與遷移。在體內動物實驗中，我們制備了大鼠下肢缺血模型，機械打孔后置入支架。術后2、4、6周，取支架周圍組織進行分析。HE染色及CD31+免疫組織化學染色顯示：Mg-PLGA-rhbFGF支架中釋放的thb

4、FGF更能促進下肢血管的新生。支架置入6周，Mg-PLGA-rhbFGF支架組的血管密度為85.3±10.1(number/mm2)，明顯高于PLGA-rhbFGF支架組(71.0±5.6)(number/mm2)和對照組(8.7±0.6)(number/mm2)，p＜0.01。Mg-PLGA-rhbFGF和PLGA-rhbFGF支架組的血流灌注恢復分別達到99.08±0.029%和80.68±0.032%，而對照組缺血下肢血流基本上未

5、恢復。支架置入組大鼠體內Mg2+濃度在正常范圍內，血常規(guī)及內臟病理學檢測均正常，表明我們制備的支架具有良好的生物相容性。
　　 葛根素是從豆科植物野葛或甘葛藤根中提取的一種異黃酮類化合物，被廣泛應用于冠狀動脈疾病，其在下肢缺血性疾病中的應用未曾見報道，且在以往的報道與研究中，葛根素的給藥途徑均局限為靜脈注射、腹腔注射或灌胃。本研究中，我們將葛根素包載于高分子聚合物PLGA中，制得PLGA-葛根素支架，達到了緩釋的效果，將其置入下

6、肢缺血模型大鼠缺血下肢中，觀察其促進血管新生的作用。此支架在大鼠缺血下肢血管新生及血流灌注方面均取得了良好的效果。我們對機制也進行了初步的探討，結果發(fā)現(xiàn)，在支架置入組，骨骼肌中與血管新生密切相關的一氧化氮合酶(eNOs)、血管衍生生長因子-β(PDGF-β)、血管內皮生長因子(VEGF)mRNA均有著高表達量。支架置入組大鼠并未出現(xiàn)溶血反應，血常規(guī)及內臟病理學檢測均正常，表明支架具有良好的生物相容性。之后我們將葛根素應用于創(chuàng)傷修復中，也

7、取得了較好的效果。
　　 綜上所述，載rhbFGF的Mg-PLGA藥物涂層支架及載葛根素的PLGA藥物涂層支架可促進下肢缺血大鼠缺血骨骼肌血管新生，為危重癥下肢缺血性疾病的治療提供理論基礎。
　　 第二部分：
　　 制備新型腦主動靶向抗體OX26耦聯(lián)的超支化聚甘油接枝的聚乳酸-聚乙醇酸(hyperbranchedpolyglycerol-conjugatedpoly(lactic-co-glycolicacid)

8、,HPG-PLGA)納米粒子。合成、表征聚合物HPG-PLGA，并通過復合乳液法制備納米粒子，透射電鏡顯示納米粒子平均粒徑為170±20nm，X射線光電子能譜進行表面元素分析。內嗎啡肽，作為模擬藥物，被包載于納米粒子中。體外藥物釋放實驗表面內嗎啡肽可以持續(xù)釋放長達72h。細胞實驗表明腦微血管內皮細胞對納米離子的攝取作用是時間依賴性和濃度依賴性，攝取抑制實驗表明這是一個caveolae相關的吸附介導的內吞過程。動物實驗在慢性坐骨神經(jīng)結扎大