1、目的：
　　急性胰腺炎（AP）是一個(gè)具有潛在生命危險(xiǎn)的急性炎癥反應(yīng)，由于其發(fā)病機(jī)制及病因尚未完全闡明，因此在治療方面存在許多不足之處。白細(xì)胞過(guò)度激活及其產(chǎn)生的炎性因子的級(jí)聯(lián)“瀑布式”反應(yīng)被認(rèn)為是重要的發(fā)病機(jī)制之一[1-1]。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)移植體外培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）到急性胰腺炎模型體內(nèi)，觀察體內(nèi)免疫細(xì)胞的增殖分化、血清炎性因子水平及p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信號(hào)通路表達(dá)的改變，比較移植及其他不同處理后動(dòng)

2、物的死亡率及病理改變等，為下一步基礎(chǔ)研究和臨床治療急性胰腺炎提供相應(yīng)的依據(jù)。
　　方法：
　　從3-4周齡的同種異體SD大鼠股骨和脛骨骨髓中分離MSCs。采用2次腹腔注射20％L-精氨酸（2.5g/kg體重量）誘導(dǎo)AP大鼠模型，間隔1h。動(dòng)物隨機(jī)分成4組：AP未治療組、MSCs移植組、p38MAPK抑制組和正常對(duì)照組。移植組在模型誘導(dǎo)前1h從尾靜脈移植體外培養(yǎng)的MSCs3.0×106/只；抑制組在模型誘導(dǎo)前腹腔注射p38MA

3、PK特異性抑制劑SB2035800.5mg/kg。模型誘導(dǎo)成功后1、3、6、12h各組處死相同數(shù)目大鼠，獲取血清和胰腺組織。ELISA檢測(cè)血清中白介素（IL）-1、IL-17和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；組織切片進(jìn)行中性粒細(xì)胞趨化因子（CINC）和單核粒細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）免疫組化染色；RT-PCR檢測(cè)胰腺組織p38MAPKmRNA表達(dá)，同時(shí)觀察大鼠的存活率。
　　結(jié)果：
　　1.MSCs移植組在6、12h

4、血清淀粉酶水平分別為732.23±265.3U/L、930.55±307.2U/L，而未治療組同時(shí)間點(diǎn)血清淀粉酶水平為2450.22±466.3U/L、3248.97±365.7U/L，移植組血清淀粉酶水平顯著低于對(duì)照組，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。
　　2.未治療組p38MAPKmRNA在1h時(shí)表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組（p<0.01），但隨著時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)迅速下降。而移植組和抑制組p38MAPKmRNA雖略有升高，但與正常對(duì)照

5、組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。
　　3.移植MSCs后，AP模型中血清炎性因子水平升高不明顯，趨化因子在腺泡細(xì)胞表達(dá)較少；胰腺腺泡細(xì)胞破壞少見(jiàn)，炎細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量比未治療組明顯減少，急性胰腺炎病情得到改善。
　　結(jié)論：
　　體外培養(yǎng)的MSCs移植入L-精氨酸誘導(dǎo)的急性胰腺炎大鼠模型體內(nèi)，能夠改善急性胰腺炎病情。其機(jī)制可能與MSCs移植入動(dòng)物模型后，抑制了早期p38MAPK信號(hào)通路的表達(dá)，從而減少了炎細(xì)胞浸潤(rùn)和趨化因子