慢性鼻竇炎伴鼻息肉與HLA-DPB1、DQB1基因相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病率較高,現(xiàn)在是一個多因素疾病,病因未明。免疫因素和遺傳因素在其發(fā)生、發(fā)展和預后方面都有著重要的作用。人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)基因定位于第六號染色體短臂6p21.1-21.3,是人類免疫系統(tǒng)的重要組成部分,具有高度的多態(tài)性,是免疫遺傳學研究的重要組成部分。已有研究顯示HLA基因與慢性鼻竇炎伴鼻息肉有一定相關性,但主要集中與HLA-A、B、Cw、DR的研究,而且

2、由于地域和人種的差異,尚未達成共識。
   目的:確定慢性鼻竇炎伴鼻息肉在HLA-DPB1、DQB1兩個基因位點的易感因素及保護性因素,初步探討HLA與慢性鼻竇炎伴鼻息肉的病因相關性。
   方法:⑴選擇自2009年8月至2009年12月在中山大學附屬孫逸仙紀念醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科就診,按照Epos2007診斷標準確診為慢性鼻竇炎伴鼻息肉的患者46例作為實驗組,其中男29例,女17例,年齡為43.80±14.61歲。再隨

3、機抽取同期住院非鼻科疾病患者50例為對照組,其中其中男24例,女26例,平均年齡為48.96±16.38歲。⑵所有實驗對象采取外周血2ml,用以提取基因組DNA。采用以PCR-SBT為主的分型方法對HLA-DPB1、DQB1基因進行DNA序列測定和等位基因分型。對于不明確雜合子先進行克隆測序,再進行等位基因分型。⑶兩組間年齡比較采用t檢驗,性別分布比較采用x2檢驗。所有的等位基因采用直接計數(shù)法統(tǒng)計,組間比較采用x2檢驗,與慢性鼻竇炎伴鼻

4、息肉的相關性通過計算優(yōu)勢比(Odds Ratio,OR)和95%可信區(qū)間(95%Confidence Intervals,95%CI)來得出。
   結果:實驗組共46例,其中男29例,女17例,年齡為43.80±14.61歲。對照組共50例,其中男24例,女26例,年齡為48.96±16.38歲。兩組年齡、性別分布無統(tǒng)計學差異。兩組共發(fā)現(xiàn)12種HLA-DPB1等位基因,其中實驗組11種,對照組9種。實驗組中頻率最高的為DPB1

5、*0501,占50%,其次為DPB1*020102(10.9%)。在對照組中頻率由高至低分別為DPB1*0501(48.0%)、DPB1*0502-030101(16.0%)和DPB1*020102(14.0%)。HLA-DQB1基因分型共發(fā)現(xiàn)16種DQB1等位基因,其中實驗組11種,頻率較高的有DQB*030302(10.9%)、DQB*050201(14.1%)、DQB*050301(15.2%)及DQB*0602(13.0%)。在

6、對照組中發(fā)現(xiàn)15種,其中DQB*0202-020101(20.0%)、DQB*030101-0309(12.0%)、DQB*050201(15.0%)和DQB*0602(14.0%)頻率較高。兩組間等位基因頻率進行比較,共發(fā)現(xiàn)3種等位基因有統(tǒng)計學差異,包括DPB1*040101、DPB1*0502-030101和DQB1*0202-020101,其中前面一種等位基因僅在實驗組中發(fā)現(xiàn),后面兩種等位基因頻率在對照組中高于實驗組。此外,DQB

7、1*050301雖然在兩組間的差異尚無統(tǒng)計學意義,但是在實驗組中的頻率明顯高于在對照組中的頻率。
   結論:①DPB1*040101僅在實驗組中分布,且與對照組比較存在統(tǒng)計學差異提示為慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病的易感因素。DQB1*050301在實驗組中的頻率明顯高于在對照組中的頻率,可能也在慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病中起一定作用。②DPB1*0502-030101和DQB1*0202-020101在實驗組中頻率較低,提示可能性鼻竇炎

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