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![甘草對(duì)Nrf2-ARE信號(hào)通路及其下游解毒相關(guān)基因的影響.pdf_第1頁(yè)](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/aaeb9bed-df01-4078-b339-644a1ffa61cb/aaeb9bed-df01-4078-b339-644a1ffa61cb1.gif)
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1、目的:通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)考察甘草對(duì)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及其下游Ⅱ相解毒酶UGT1A1、γGCS/GCLC和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體MRP2、BSEP表達(dá)的影響。
方法:首先,研究了甘草提取物對(duì)Nrf2蛋白表達(dá)和UGT1A1、γGCS/GCLC、MRP2 mRNA表達(dá)的影響;然后,通過(guò)ARE報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)對(duì)四種甘草主要成分(甘草次酸、甘草素、異甘草素、甘草苷)進(jìn)行篩選,選出甘草中優(yōu)勢(shì)Nrf2/ARE信號(hào)靶向分子;最后,進(jìn)一步確證目標(biāo)成分對(duì)Nrf2蛋白表
2、達(dá)和核轉(zhuǎn)移的影響,以及對(duì)于UGT1A1、GCLC、MRP2和BSEP mRNA表達(dá)的影響,并開(kāi)展基因敲除小鼠實(shí)驗(yàn)研究Nrf2/ARE通路在甘草調(diào)控下游基因表達(dá)中的作用。
結(jié)果:甘草提取物顯著誘導(dǎo)了Nrf2蛋白表達(dá)和UGT1A1、γGCS/GCLC、MRP2 mRNA表達(dá)(P<0.05);異甘草素對(duì)ARE報(bào)告基因表達(dá)誘導(dǎo)最明顯,并顯著誘導(dǎo)了Nrf2蛋白表達(dá),并促進(jìn)Nrf2核內(nèi)轉(zhuǎn)移。Nrf2基因敲除小鼠實(shí)驗(yàn)顯示GCLC、UGT1A
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