華東地區(qū)漢族HLA-DR、DQ基因與白癜風的相關(guān)性研究.pdf_第1頁
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1、復旦大學博士學位論文華東地區(qū)漢族HLADR、DQ基因與白癜風的相關(guān)性研究姓名:吳文育申請學位級別:博士專業(yè):皮膚病與性病學指導教師:廖康煌20030508~蘭蘭查竺!主!蘭苧!蘭蘭查——————————————————————————————————●—————————————————————————————————一。華東地區(qū)漢族HLADR、DQ基因與白癜風的相關(guān)性研究摘要白癜風是一種以局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失為特征的疾病。雖然其病

2、因和發(fā)病機制仍不十分清楚,但研究中發(fā)現(xiàn)患者T淋巴細胞的比例發(fā)生變化,自然殺傷細胞增多,存在抗黑素細胞抗體,并有免疫介導的黑素細胞破壞。所以,一般認為在白癜風的發(fā)病過程中自身免疫反應的作用非常重要。近年來的研究表明,許多疾病的發(fā)病與自身免疫有關(guān),其中大多數(shù)又與HLA一1I類基因相關(guān),提示HLA—II類基因在該類疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用。70年代以來,各國學者對HLA與白癜風的相關(guān)性進行了研究,發(fā)現(xiàn)該病與HLA關(guān)聯(lián)。在HLAII類基

3、因研究方面,1983年,美國首先報道了白人中DR4明顯升高。此后發(fā)現(xiàn)美國黑人與DR4、DQW3明顯相關(guān);匈牙利、德國和斯洛伐克患者中,HLADRl、DRWl2和DW7抗原頻率分別升高:HLA—DR7與意大利患者明顯相關(guān),而DRl、DR3則明顯降低;荷蘭患者中HLADR4和DR6抗原頻率明顯升高,而DR3明顯降低;HLA—DR7與阿曼人明顯相關(guān),而肢端型又較局限型明顯升高。90年代后,DNA分型法用于HLA的研究,發(fā)現(xiàn)斯洛伐克患者與HLA

4、DRBl0701、DQBl0201、DPBl1601明顯相關(guān):荷蘭患者的DRBI0400,0901,1300、DRB40101、DQAI“0301、DQBI0302,0303基因頻率升高,而DRBl“1100、DQAl“0501降低,但經(jīng)校正后,僅DRB40101有顯著意義。同時,在單倍型分析中發(fā)現(xiàn)患者中DRBl0400DRB4010l—DQAl0301DQBl0302、DRBl090l—DRB40101DQAI0301DQBl0302

5、和DRBl130lDRB30101一DQAl0103。DQBl0603單倍型頻率升高,而DRBl41100一DRB30200DQAI0501,DQBl“0301頻率降低,但經(jīng)校正后,均無顯著意義。此外,還發(fā)現(xiàn)各國患者的臨床分型、有無家族史和發(fā)病年齡等臨床特征與HLAII類基因有關(guān)。國內(nèi)有關(guān)HLA與本病的相關(guān)性研究,僅有北方漢族患者HLADRBl等位基因的報道,顯示患者與HLA—DRBl070x(DR7/DW7)、DRBl“12012(D

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