1、隨著工業(yè)經(jīng)濟的發(fā)展，環(huán)境問題已日益突出，其中水華越來越多地在全球暴發(fā)，藍藻的大量繁殖不僅引發(fā)了水體富營養(yǎng)化，其產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物更是嚴重威脅到了人類的健康。微囊藻毒素(Microcystin，MC)就是一類由藍綠藻產(chǎn)生的廣泛存在于水華暴發(fā)水體中的藻類毒素，它具有很強的毒性。MC能引起細胞氧化損傷、DNA損傷、蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A，PP2A)活性抑制、細胞凋亡、腫瘤發(fā)生等一系列細胞毒性效應。目前的研究

2、發(fā)現(xiàn)，微囊藻毒素主要作用于動物肝臟，能引起肝功能失調(diào)，肝細胞凋亡等現(xiàn)象，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)MC兼具腎臟毒性、生殖毒性、神經(jīng)毒性等。一般認為低濃度長時間暴露于MC能誘導細胞腫瘤發(fā)生，而高濃度的MC能引起細胞凋亡，但是其具體機制仍未明了。因此，本研究選擇人胚胎腎細胞HEK293為研究對象，應用流式細胞儀，ROS檢測，Ca2+檢測，免疫印跡以及免疫熒光技術(shù)，從細胞周期、細胞凋亡、線粒體氧化損傷和細胞存活相關(guān)蛋白的表達、定位等方面進行MC-

3、LR對HEK293細胞毒性的初步研究。研究發(fā)現(xiàn)，在本實驗的MC-LR濃度和時間作用下，HEK293的細胞周期和細胞凋亡均沒有明顯變化，但是氧化應激水平和胞內(nèi)Ca2+水平都明顯上升，隨后下降;MC-LR能增強Akt的磷酸化水平;同時MC-LR能促進Raf1蛋白的表達，并且增強其S259位點磷酸化修飾;此外MC-LR能促進PP2A B56α轉(zhuǎn)移到線粒體，同時引起胞內(nèi)總Bcl-2 S70位點磷酸化水平上升;另外MC-LR引起轉(zhuǎn)錄因子c-myc