1、目的:
　　 研究核轉(zhuǎn)錄因子NAC1(伏隔核1，Nucleus accumbens-1)對腫瘤細胞治療敏感性的調(diào)控機制，以及對腫瘤形成和惡性進展的影響。
　　 方法:
　　 采用細胞生物學、分子生物學、藥理學和動物實驗學等多種方法檢測:
　　 1) NAC1對細胞自噬的調(diào)控作用以及NAC1介導(dǎo)的自噬對臨床化療藥物順鉑敏感性的影響;
　　 2）NAC1對細胞衰老的調(diào)控作用以及NAC1介導(dǎo)的細胞衰老逃

2、逸對腫瘤細胞增殖，以及細胞惡性轉(zhuǎn)化和致瘤性的影響。
　　 結(jié)果:
　　 本研究發(fā)現(xiàn):
　　 1）NAC1是一個全新的自噬調(diào)節(jié)因子。在順鉑治療下，NAC1可引起自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅱ(microtubule-associated protein1 light chain 3)水平上調(diào)、p62蛋白（它可參與自噬途徑降解）水平下調(diào)、GFP-LC3熒光顆粒數(shù)以及細胞自噬小體增加。抑制NAC1介導(dǎo)的自噬激活可增強腫瘤細胞對順

3、鉑的敏感性，表現(xiàn)為細胞活力減弱、凋亡細胞數(shù)增加，以及凋亡相關(guān)蛋白—剪切的Caspase 3和PARP水平上調(diào)。本研究揭示，NAC1介導(dǎo)的自噬激活是通過調(diào)控高遷移率族蛋白HMGB1的表達、易位和釋放而實現(xiàn)的。NAC1可促進順鉑治療產(chǎn)生的HMGB1從胞核到胞漿的易位以及HMGB1從胞漿向胞外的釋放。在順鉑治療下，沉默HMGB1的表達則可明顯抑制NAC1介導(dǎo)的自噬激活。
　　 2)NAC1亦是一個全新的細胞衰老抑制因子。NAC1可逃逸

4、輻射和致癌因子誘導(dǎo)的細胞衰老發(fā)生，其表現(xiàn)為SA-β-gal陽性細胞數(shù)減少、細胞增殖能力和細胞克隆形成數(shù)增加、細胞周期蛋白依賴激酶抑制蛋白-p21表達下調(diào)。RT-PCR和熒光素酶報告基因檢測結(jié)果顯示，NAC1通過調(diào)控ΔNp63（DeltaNp63為p63蛋白的主要表達形式）轉(zhuǎn)錄來逃逸輻射和致癌因子誘導(dǎo)的細胞衰老，促進腫瘤細胞的增殖，從而有利于致癌因子Ras誘導(dǎo)的MEF細胞的惡性轉(zhuǎn)化，并在動物模型中促發(fā)腫瘤的形成。
　　 結(jié)論: