1、槲皮素(Quercetin,QT)是一種天然的黃酮類化合物,具有抗腫瘤、抗自由基抗氧化、降血壓、降血脂、抗心律失常、抗血小板聚集、抗貧血、抗炎抗過敏等多種生物活性及藥理作用。近年來,槲皮素作為一種自由基清除劑局部給藥的研究日益引起人們的重視。但由于其水溶性差,對光照及溫度敏感,且吸收較差,限制了其在臨床上的應(yīng)用。
　　 納米脂質(zhì)載體(Nanostructured lipid carriers,NLC)是一種新型脂質(zhì)納米粒。采用混

2、合類脂為材料,即將液體脂質(zhì)混合到固體脂質(zhì)中制備而得。液相的加入,可擾亂固體脂質(zhì)規(guī)則的晶格結(jié)構(gòu),增加納米粒結(jié)構(gòu)中不規(guī)則的晶型比例,使承載藥物的空間增加,從而提高載體的載藥能力。納米脂質(zhì)載體制劑用于局部給藥時具有如下優(yōu)點:生物相容性好,對皮膚刺激性小;納米級顆粒能在皮膚上形成粘附性的薄膜,通過閉塞效應(yīng)提高角質(zhì)層的水合程度,從而增加藥物的透皮效果;載體材料本身具有經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的作用;能夠提高藥物的穩(wěn)定性;具有緩控釋作用等。
　　 本

3、實驗采用乳化蒸發(fā)-低溫固化的方法制備槲皮素納米脂質(zhì)載體(Quercetinloaded nanostructurod lipid carriers,QT-NLC)。在單因素考察的基礎(chǔ)上,以主藥用量、表面活性劑的濃度、助表面活性劑的用量、單硬脂酸甘油酯與硬脂酸的比例,液體脂質(zhì)占總脂質(zhì)的比例、乳化溫度為考察因素,以納米粒的包封率和載藥量作為質(zhì)量指標(biāo),通過均勻設(shè)計對處方和制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化。優(yōu)化制備的QT-NLC在透射電鏡下分散性良好,顆粒大

4、小均勻,表面圓整,平均粒徑為264.5nm,平均包封率為89.95％,平均載藥量為3.05％,Zeta電位為-20.10mV,pH值為4.65。通過透析法考察了QT-NLC的體外釋藥行為,結(jié)果表明,其體外藥物釋放符合雙相動力學(xué)方程,回歸方程為100-Qn=100.786e0.0775t+53.293e0.0227t(rα=0.9939.Rβ=0.9956)。初步穩(wěn)定性研究表明QT-NLC應(yīng)該低溫避光儲存,在冷藏條件(4℃左右)下放置3個

5、月穩(wěn)定性良好。
　　 利用Franz擴(kuò)散池對QT-NLC進(jìn)行了離體經(jīng)皮滲透實驗,結(jié)果表明給藥12h,槲皮素丙二醇溶液和QT-YLC的單位面積累積滲透量分別為9.00±1.19和31.89±3.15μg·cm-2;其穩(wěn)態(tài)透皮速率Js分別為1.153±0.11μg.cm-2·h-1和3.503±0.27μg·cm-2·h-1,均符合零級動力學(xué)方程,表明QT-NLC能夠顯著提高藥物的經(jīng)皮滲透速率和經(jīng)皮滲透量。在體經(jīng)皮給藥12h,QT-