MPTP介導(dǎo)的脹亡在七氟醚后處理保護(hù)在體大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  探討線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)介導(dǎo)的脹亡和凋亡在七氟醚后處理保護(hù)在體大鼠心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)損傷中的作用,研究七氟醚后處理的心肌保護(hù)機(jī)制。
  方法:
  采用隨機(jī)數(shù)字表法,將體重為280~360 g的雄性SD大鼠分為5組(n=21):假手術(shù)組(SHAM組)、單純?nèi)毖俟?/p>

2、注組(I/R組)、七氟醚后處理組(SEVO組)、蒼術(shù)苷(atractyloside,ATR)+七氟醚后處理組(ATR+SEVO組)和蒼術(shù)苷組(ATR組)。采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支30 min后再灌注的方法制備在體心肌I/R模型。除SHAM組,其余各組均缺血30 min,再灌注2 h。SEVO組和ATR+SEVO組在缺血27 min到再灌注開始后2 min吸入2.5%七氟醚,共5 min,其余組吸入氧濃度33%的空氣。ATR+SEVO組和

3、ATR組在缺血前15 min經(jīng)頸靜脈注射MPTP開放劑ATR5 mg/kg。連續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄大鼠血液動(dòng)力學(xué)變化;于再灌注2 h末取心肌組織,測(cè)定心肌梗死范圍;電鏡觀察心肌線粒體超微結(jié)構(gòu);采用Western blot法檢測(cè)誘導(dǎo)膜損傷的前脹亡受體(Porimin)、細(xì)胞色素C(cytochrome C,CytC)和cleaved Caspase-3表達(dá)水平;采用分光光度法測(cè)定心肌煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。
  結(jié)果:

4、  與SHAM組比較,其余4組在再灌注1 h和2 h時(shí)的平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)和心率-收縮壓乘積(rate-pressure product,RPP)均降低,心肌梗死范圍擴(kuò)大,心肌細(xì)胞損傷增加,Porimin、CytC和cleaved Caspase-3表達(dá)上調(diào),NAD+含量降低(P<0.05)。
  與I/R組比較,SEVO組心肌梗死范圍縮小,心肌細(xì)胞損傷減少,Porimin、CytC

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