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文檔簡介
1、目的和背景:
食管癌是我國人群中常見的惡性腫瘤之一,其死亡率居惡性腫瘤的第四位。早期患者常缺乏明顯癥狀,晚期多死于局部浸潤、遠處轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)。食管癌的浸潤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致食管癌患者死亡的主要原因。細胞粘附分子(cell adhesionmolecules,CAM)在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中起著舉足輕重的作用。細胞間粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是一種非常重要的細胞粘
2、附分子,它可以調(diào)節(jié)細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)間的相互結(jié)合,被認為在腫瘤的局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。E-選擇素是粘附分子選擇素家族的一名重要成員,能介導(dǎo)血小板、內(nèi)皮細胞與中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞及腫瘤細胞之間的粘附,與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明,ICAM-1、E-選擇素在肝癌、胃癌、肺癌等多種腫瘤組織中高表達,與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),有望作為預(yù)測轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后的指標(biāo)。但兩者在食管癌組織中的表達情況及臨床意義
3、,目前國內(nèi)外在此方面的研究甚少。
本研究采用實時熒光定量PCR及免疫組化pv-9000法聯(lián)合檢測ICAM-1mRNA、E-選擇素mRNA及其蛋白在食管鱗狀細胞癌(簡稱食管鱗癌)及癌旁正常粘膜組織中的表達,結(jié)合臨床病理因素,探討ICAM-1、E-選擇素與食管鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的關(guān)系,為臨床靶向抗癌治療、有效的判斷預(yù)后提供一定的理論依據(jù)。
方法:
自2012年1月至5月收集山東省腫瘤醫(yī)院手術(shù)切
4、除食管癌組織58例,經(jīng)病理學(xué)診斷為鱗癌,所有患者術(shù)前均未接受過任何抗腫瘤治療。同時取相應(yīng)的癌旁正常組織(距離癌組織≥5cm)作為對照。采用實時熒光定量PCR檢測ICAM-1 mRNA和E-選擇素mRNA的表達,采用免疫組織化學(xué)PV-9000法檢測其蛋白的表達,并分析ICAM-1、E-選擇素表達與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及兩者的相互關(guān)系。
結(jié)果:
1、ICAM-1 mRNA的表達:食管鱗癌組織ICAM-1 mRNA的
5、表達明顯高于癌旁正常組織(P<0.01),且ICAM-1 mRNA的表達在侵襲深度深、Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者顯著增高(P<0.05),而在患者性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2、ICAM-1蛋白的表達:ICAM-1蛋白在食管鱗癌及正常食管黏膜組織中的表達率分別為53.4%(31/58)、0.0%(0/58),兩者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。ICAM-1
6、蛋白表達率隨癌組織浸潤深度的加深而增加;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組;在Ⅲ期食管鱗癌患者顯著增高,與Ⅰ~Ⅱ患者表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);其表達在患者性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
3、E-選擇素mRNA的表達:E-選擇素mRNA在食管鱗癌組織中的表達明顯高于癌旁正常組織(P<0.01),且E-選擇素mRNA的表達在侵襲深度深、Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
7、移的患者顯著增高(P<0.05),其表達在患者性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
4、E-選擇素蛋白的表達:E-選擇素蛋白在食管鱗癌組織中的陽性表達率為67.2%(39/58),在正常食管黏膜中的陽性表達率為0%(0/58),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。E-選擇素蛋白表達率隨癌組織浸潤深度的加深而增加;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Ⅲ期組分別較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Ⅰ~Ⅱ期組表達率
8、明顯增高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其表達在性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
5、ICAM-1與E-選擇素的相互關(guān)系:ICAM-1mRNA與E-選擇素mRNA在食管鱗癌組織的表達之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.760,P<0.01),同樣ICAM-1蛋白與E-選擇素蛋白表達之間也存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.306,P<0.05)。
結(jié)論:
9、 1.E-選擇素、ICAM-1在食管鱗癌組織中表達顯著增高,提示E-選擇素、ICAM-1的表達可能與食管鱗癌的發(fā)生有關(guān)。
2.食管鱗癌組織中E-選擇素、ICAM-1的高表達與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可作為判斷食管鱗癌疾病進展、預(yù)測侵襲轉(zhuǎn)移的輔助指標(biāo),為食管鱗癌的治療提供新的生物作用靶點。
3.ICAM-1與E-選擇素的表達之間存在正相關(guān)性,提示兩者可能在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的過程中有互相促進、共同加快腫瘤進展的作
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