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![右美托咪定對大鼠頸上交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈉離子通道及煙堿型乙酰膽堿受體通道電流的作用.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/64d8e27b-9ebf-4424-8391-76cab2998715/64d8e27b-9ebf-4424-8391-76cab29987151.gif)
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文檔簡介
1、背景:右美托咪定(dexmedetomidine,DMED)是一種高度選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,因其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗交感等作用而廣泛應(yīng)用于臨床。然而,臨床上使用右美托咪定時(shí)常伴隨有低血壓和心動(dòng)過緩等循環(huán)抑制反應(yīng)。近期研究表明,右美托咪定抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素的程度和交感神經(jīng)節(jié)阻斷劑相似,提示右美托咪定對交感神經(jīng)節(jié)可能存在直接抑制作用,其可能是右美托咪定產(chǎn)生循環(huán)抑制的機(jī)制之一。為闡明這一機(jī)制,本研究通過膜片鉗技術(shù)在大鼠頸上
2、交感神經(jīng)節(jié)(superior cervical ganglion,SCG)細(xì)胞上建立全細(xì)胞模式記錄右美托咪定對鈉離子通道電流(sodium channel currents,INa)及煙堿型乙酰膽堿受體通道電流(nicotinic acetylcholine receptors currents,IAChRs)的作用。
方法:通過酶消化法急性分離SD大鼠(6-10天)SCG細(xì)胞。通過膜片鉗技術(shù)建立全細(xì)胞模式記錄INa和IACh
3、Rs。
結(jié)果:右美托咪定對Na+通道具有抑制作用,在鉗制電壓為-80mV和-60mV時(shí)的IC50分別為67.15±9.57μM和26.09±5.34μM。100μM的右美托咪定可使穩(wěn)態(tài)失活曲線向超極化方向移位9.77mV(P<0.01)。右美托咪定在頻率為10Hz的刺激電壓下對Na+通道的抑制作用比5Hz明顯,相比第一次刺激,第20次刺激的抑制率分別為87.32±3.27%和76.90±4.07%(P<0.001)。育亨賓、酚
4、妥拉明及H-89不影響右美托咪定對INa和IAChRs的抑制作用。右美托咪定對IAChRs的抑制具有濃度依賴性和電壓依賴性,IC50為6.56±1.20μM。右美托咪定預(yù)先處理可顯著的增強(qiáng)其對IAChRs的抑制作用(69.40±7.25% VS39.87±9.51%,P<0.001)。
結(jié)論:右美托咪定可直接抑制SCG細(xì)胞上的INa和IAChRs。右美托咪定對INa的抑制具有濃度、電壓依賴性,對IAChRs的抑制具有濃度依賴性
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