1、目的：評(píng)價(jià)不同廠家華法林鈉片的一致性，考察不同廠家華法林鈉片的質(zhì)量，探討其影響因素，為華法林的研發(fā)、生產(chǎn)提供依據(jù)，為臨床合理用藥提供參考。
　　方法：（一）體外一致性評(píng)價(jià)
　　參照《ChP2010》和《BP2010》等相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度、溶出度、含量測(cè)定和穩(wěn)定性方面考察A、B、C、D四個(gè)廠家華法林鈉片的質(zhì)量。采用HPLC法測(cè)定華法林鈉片中已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)及總雜質(zhì)的量，并進(jìn)行含量測(cè)定；含量均勻度采用《BP2

2、010》的ICH方法進(jìn)行檢查；采用轉(zhuǎn)籃法在pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中，對(duì)溶出度進(jìn)行考察，并對(duì)溶出參數(shù)進(jìn)行方差分析和多重比較；將片劑在加速試驗(yàn)及長期試驗(yàn)條件下放置，對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
　?。ǘ┧幮W(xué)一致性評(píng)價(jià)
　　影響華法林治療劑量的因素主要包括年齡、性別、飲食及遺傳因素等，在控制這些影響因素的條件下，將36只大鼠隨機(jī)分為4組，分別于每天早上灌胃給予四個(gè)廠家的華法林鈉水溶液0.2mg·kg-1·d-1，連續(xù)給藥7天。分別

3、于給藥前、給藥后3天及最后一次給藥后12h、24h和48h，眼眶取血，測(cè)定PT、INR、SCr和BUN。于最后一次取血后取其腎臟作病理切片檢查。
　?。ㄈ┧幬锝?jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
　　結(jié)合藥效學(xué)一致性評(píng)價(jià)的結(jié)果，采用最小成本分析法對(duì)四個(gè)廠家的華法林鈉片進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果：在加速試驗(yàn)的考察期內(nèi)，除第6個(gè)月A藥和D藥的雜質(zhì)含量超出了藥典規(guī)定的范圍外，4個(gè)廠家華法林鈉片的其余指標(biāo)雖存在一定差異，但均符合藥典規(guī)定?？傠s質(zhì)量

4、均小于1.0％，大小依次為A＞B＞D＞C；含量均勻度檢查中|M-X|+2.4S均小于15，其值大小依次為C＞D＞B＞A；溶出度在15min時(shí)，均大于90％，在45min時(shí)均已接近100％，溶出速度的順序依次為A＞B＞C=D；含量均在95.0％~105.0％范圍內(nèi)，輔料占平均片重的百分比D＞C＞A＞B；加速試驗(yàn)中4個(gè)廠家華法林鈉片均不穩(wěn)定，而在長期試驗(yàn)的條件下都比較穩(wěn)定。
　　藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示：A藥起效更快，但連續(xù)給藥后，4個(gè)廠家華法