1、背景：
　　Rett綜合征(Rett syndrome，RTT)是一種罕見(jiàn)X連鎖遺傳病，與孤獨(dú)癥、不典型孤獨(dú)癥、Asperger綜合征、非特異性廣泛性發(fā)育障礙同屬于廣泛性發(fā)育障礙（Pervasive developmental disorder，PPD）。該病多發(fā)見(jiàn)于女童，女性人群患病率約1/10000~1/15000，其中絕大部分為新發(fā)病例，僅有0.5％~1%為家族遺傳?；颊咧饕憩F(xiàn)為早期運(yùn)動(dòng)、智力發(fā)育正常，6月齡至18月齡起病

2、，出現(xiàn)手部刻板運(yùn)動(dòng)，已獲得手功能喪失及明顯智力發(fā)育異常，是女性智力發(fā)育遲緩的較常見(jiàn)病因。該病致病基因?yàn)榧谆疌pG結(jié)合蛋白-2（methyl-CpG-binding protein2，MECP2）基因,定位于Xq28。目前臨床工作中RTT診斷主要依靠相應(yīng)臨床標(biāo)準(zhǔn)，但因臨床醫(yī)生對(duì)該病認(rèn)識(shí)不夠及患兒表現(xiàn)各異，可出現(xiàn)誤診。本研究對(duì)2014年4月-8月在成都市婦女兒童醫(yī)院就診的4例疑似病例進(jìn)行臨床分析、家系調(diào)查、核型分析、MECP2基因擴(kuò)增測(cè)序

3、，增加臨床工作者對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。
　　目的：
　　1.探討本研究中疑似RTT病例的臨床特征。
　　2.探討MECP2基因突變?cè)?例疑似病例中的致病性作用。
　　3.明確突變基因遺傳途徑，為就診家族提供遺傳咨詢。
　　方法：
　　1.收集4病例臨床資料進(jìn)行分析并對(duì)5名親屬采血備用。病例記為例1、2、3、4。病例1、2來(lái)自家系A(chǔ)，病例3、4分別來(lái)自家系B、C。例1為家族先證者，例2為例1母親，例3、例4為散

4、發(fā)病例，
　　2.對(duì)4名就診病例及5位親屬進(jìn)行外周血染色體分析，檢查是否合并染色體異常。
　　3.對(duì)病例及親屬進(jìn)行MECP2基因擴(kuò)增測(cè)序分析，明確本組病例病因及遺傳途徑。
　　結(jié)果：
　　1.例1、2、3、4均通過(guò)2010最新RTT診斷標(biāo)準(zhǔn)及基因診斷明確。其中1、2為非典型RTT，例3、4為典型RTT。
　　2.4病例及5位親屬核型分析均為正常核型。
　　3.病例1、2為國(guó)內(nèi)首例母女同患RTT，該家族

5、中發(fā)現(xiàn)MECP2罕見(jiàn)雜合移碼突變：c.1157-1200 del44bp，氨基酸轉(zhuǎn)錄截短。病例3、4為熱點(diǎn)雜合無(wú)義突變位點(diǎn)：c.808 C>T、c.502 C>T，氨基酸改變記為R270X、R168X。
　　結(jié)論：
　　1.基因診斷對(duì)確診疑似RTT，尤其是臨床癥狀不典型病例具有重要價(jià)值。
　　2.本組病例中MECP2均檢測(cè)出已報(bào)道致病突變，2例為罕見(jiàn)移碼突變，2例為熱點(diǎn)雜合無(wú)義突變，本研究為西南地區(qū)首次報(bào)道基因輔助診斷