1、據(jù)統(tǒng)計，全球每年有700多萬人死于惡性腫瘤，而我國每年大約就有200多萬人死于惡性腫瘤，腫瘤死亡已列居各類死因的首位。所以，尋找新的抗腫瘤藥物就迫在眉睫?？鼓[瘤藥物的研發(fā)是國際研究的前沿學科，攻克腫瘤是“人類基因組計劃”的終極目標。因此，抗腫瘤藥物的研究就富有挑戰(zhàn)性，是世界各國醫(yī)學科學領域中的重大研究課題。
　　 Sansalvamide A是美國BELOFSKY等人從海洋中分離出來的一種環(huán)肽酯化合物，Sansalvamide

2、A環(huán)肽是Sansalvamide A的衍生物，兩者都具有很好的抗腫瘤活性。我們根據(jù)藥物分子設計中的電子等排原理，在保留Sansalvamide A壞肽基本結構的基礎上，設計并化學合成了苯環(huán)對位氫被氟、氯、甲氧基等基團取代的SansalvamideA環(huán)肽類似物，用HT-29，HCT-116，Hela等腫瘤細胞模型對一系列Sansalvamide A環(huán)肽類似物進行了活性篩選，發(fā)現(xiàn)了環(huán)亮氨酸-亮氨酸-纈氨酸-亮氨酸-對甲氧基苯丙氨酸甲酯(以下

3、簡稱，SA)具有較好的抗腫瘤活性，所以下面的實驗中我們對這種化合物進行抗腫瘤量效、時效的研究。
　　 實驗中我們通過MTT法，發(fā)現(xiàn)了SA抑制腫瘤細胞的增殖，作用24 h，IC50值為30μM。用SA處理后，我們觀察到細胞形態(tài)學的變化：細胞變圓，細胞核收縮，部分細胞脫落。同時.我們用Annexin-V/PI染色；DNA Ladder；TUNEL法，凋亡相關蛋白的表達變化等方法證明了SA能使腫瘤細胞凋亡。通過流式細胞術的檢測，我們發(fā)