1、胎兒生長受限（fetalgrowthrestriction,FGR）是指胎兒體重低于同孕齡平均體重的兩個標準差。在我國發(fā)病率平均6.39％。大量流行病學調查和實驗結果已經(jīng)證實,FGR成年后發(fā)生胰島素抵抗。胰島素抵抗是近年來備受關注的狀態(tài)，是多種疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎。其定義是：正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學效應的一種狀態(tài)。機體作為一個完整的系統(tǒng)，各個器官、系統(tǒng)相互影響。胰島素及糖代謝異常時會影響大腦、肝臟、骨骼肌、脂肪組織，以及

2、生殖內分泌器官的代謝及功能。研究認為，F(xiàn)GR兒成年后出現(xiàn)胰島素抵抗可能出現(xiàn)生育能力低下，高雄激素血癥、腎上腺皮質功能亢進，女性患者發(fā)生多囊卵巢綜合綜合癥風險增加。FGR成年后發(fā)生胰島素抵抗，進而對生殖內分泌產(chǎn)生影響，已經(jīng)成為國內外研究新熱點，其分子機制尚需深入研究。
　　目的:探討FGR雌性仔鼠成年后發(fā)生胰島素抵抗，探索胰島素抵抗相關的生殖內分泌的的影響，并對其分子機制進行深入研究。
　　方法:結扎孕鼠子宮動脈構建FGR模型

3、。實驗對象分為手術組（14只），對照組（8只）。FGR和對照組新生雌鼠，各取30只，分為兩組，給予正常飲食。（1）檢測FGR和對照組大鼠空腹血糖（FPG）及胰島素水平（FINS）、葡萄糖耐量及葡萄糖鉗夾實驗,計算穩(wěn)態(tài)葡萄糖輸注率(glucoseintakerate,GIR)。評價大鼠胰島β細胞分泌功能及外周組織胰島素敏感性。（2）觀測FGR大鼠及對照組大鼠動情周期變化及性激素水平；（3）評估兩組大鼠卵巢組織形態(tài)；采用Westemblot

4、及免疫組化檢測卵巢糖原合成蛋白激酶3（GSK-3β）、葡萄糖轉運蛋白4(GLUT-4)含量和表達。
　　結果:(1)FGR大鼠成年后空腹血糖及胰島素分別為5.6±0.82mmol/L，59.06±14mU/L，顯著高于對照組的4.55±0.57mmol/L和47.20±15.00mU/L，t值分別為-3.353和2.203,均P<0.05)。實驗組血糖鉗夾實驗的葡萄糖輸注率(GIR)為7.95±0.8mg/(kg·min)，低于對

5、照組12.99±0.35mg/(kg·min)，P<0.05；(2)與對照組相比FGR大鼠動情周期顯著延長，LH、睪酮的水平升高。FGR組大鼠動情周期8.3±1.5天長于對照組5.1±0.9天；(3)兩組大鼠卵巢內均見各級卵泡和黃體存在，兩組大鼠卵巢形態(tài)學及重量未見明顯差異。FGR成年后大鼠卵巢GSK3β表達顯著升高，磷酸化糖原合成蛋白激酶（p-GSK-3β）表達下降。而在胰島素作用下FGR成年后大鼠卵巢內GLUT4表達較對照組降低。<