1、背景：特發(fā)性(單純性)促性腺激素型性腺功能減退(Isolatedhypogonadotropic hypogonadism，IHH)是指下丘腦促性腺激素釋放素(GnRH)合成分泌缺陷致使垂體單純性促性腺激素分泌不足所引起的性腺功能減退?？柭C合征(Kallmann syndrome，KS)則表現(xiàn)為一種先天性促性腺功能低下和嗅覺缺失聯(lián)合出現(xiàn)的病征，占IHH發(fā)生率的60％，它有時(shí)也伴發(fā)有其他病癥，比如眼球鏡像運(yùn)動(dòng)，腭裂和腎臟發(fā)育不全。KS

2、是一種遺傳異質(zhì)性疾病，其發(fā)病率男性為1/8000，女性為1/50000。KS的發(fā)生可能是一個(gè)或多個(gè)相關(guān)基因發(fā)生突變的結(jié)果。這些基因包括參與X隱性連鎖遺傳的KAL1基因，它位于Xp22.3。還有參與常染色體顯性遺傳的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1基因(fibroblast Growth factor receptor1，F(xiàn)GFR1)。以及前動(dòng)力蛋白受體2基因(prokineticin receptor2 gene，PROKR2)和前動(dòng)力蛋白2基

3、因(prokineticin2 gene，PROK2)，他們大部分以雜合突變致病。但是，目前發(fā)現(xiàn)的這些基因僅僅能解釋30％的KS病因。
　　 目的：對(duì)18位IHH病人行基因檢測(cè)，目的是為了發(fā)現(xiàn)他們潛在的可能致病基因突變，并對(duì)檢測(cè)到得基因突變初步進(jìn)行相關(guān)功能研究。為下一步IHH病人的精確診斷，甚至于產(chǎn)前診斷打下理論基礎(chǔ)。
　　 方法：利用PCR和DNA測(cè)序技術(shù)進(jìn)行五個(gè)KS相關(guān)基因的突變篩查，這些基因包括：FGFR1、成纖維

4、細(xì)胞生長(zhǎng)因子8(fibroblast growthfactor8，F(xiàn)GF8)、PROKR2、PROK2和KAL1，最后建立相關(guān)基因突變模型進(jìn)行功能分析。
　　 結(jié)果：(1)KAL1，F(xiàn)GFR1，F(xiàn)GF8，PROK2基因都未檢測(cè)到致病突變。(2)PROKR2基因有3種類型的突變被發(fā)現(xiàn)：991 G>A，533 G>C和151 G>A。991 G>A突變?cè)?人中被發(fā)現(xiàn)，它導(dǎo)致第331位編碼氨基酸由纈氨酸突變成甲硫氨酸；533 G>C突

5、變?cè)?人中被發(fā)現(xiàn)，它導(dǎo)致第178位氨基酸由色氨酸突變成絲氨酸。151 G>A突變?cè)?人中被發(fā)現(xiàn)，它導(dǎo)致第51位氨基酸由丙氨酸突變成蘇氨酸，這是一個(gè)未見報(bào)道的新突變。其余病人未檢測(cè)到PROKR2基因的突變。(3)151 G>A削弱了Prokr2的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放減少。
　　 結(jié)論：(1)在基因水平上診斷了c.991 G>A，c.533 G>C，c.151 G>A突變是導(dǎo)致病人患卡爾曼綜合征的致病突變。其中c.151