1、阿爾茲海默癥(Alzheimer's disease，AD)又稱早老性癡呆癥，目前已成為老年人群最為常見的癡呆類型。由于AD的發(fā)病與多個系統(tǒng)有關(guān)，單一作用于一個靶點帶來的效果通常難以令人滿意。本論文進(jìn)行的多靶點藥物設(shè)計旨在設(shè)計合成雙靶點的抗AD生物活性分子，調(diào)節(jié)AD相關(guān)的多個信號通路或靶標(biāo)，最終得到高效低毒的乙酰膽堿酯酶和β分泌酶雙酶抑制劑。
　　本文所選擇的先導(dǎo)化合物分子母體corydaline，是從中藥中提取出來的，并已被證實

2、具有較好的延緩記憶衰退的功能。通過對人屬AChE及BACE-1活性結(jié)合位點的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究，結(jié)合corydaline母體的結(jié)構(gòu)，逐步進(jìn)行母體的開環(huán)修飾設(shè)計，最終設(shè)計成7.氨基-1，4-二氫異喹啉-3(2H)-酮的結(jié)構(gòu)，并通過酰胺鍵將三段芳香部分連接，得到空間構(gòu)型合理，并能與雙酶的各個重要活性位點作用的虛擬分子結(jié)構(gòu)。
　　在虛擬篩選的基礎(chǔ)上，通過逆合成分析方法設(shè)計潛在活性虛擬分子的反應(yīng)路線。最終經(jīng)有機(jī)化學(xué)合成的方法，合成出中間體及目標(biāo)