1、山東大學碩士學位論文抗癲癇藥物對生殖內(nèi)分泌功能影響的實驗研究姓名：姚春美申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學（神經(jīng)）指導教師：高玉興20090515JI東人學碩士論文揮抗癲癇作用的獨特位點?！┽槍和颊叩难芯堪l(fā)現(xiàn)，作為聯(lián)合治療用藥，它對兒童多種類型的癲癇都有效，且對難治性癲癇部分發(fā)作效果最為明顯。目前國內(nèi)尚無關于其對性激素影響的相關性報道，國外有研究發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦可以導致Wistar大鼠血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素(folliclest

2、imulatinghormone，F(xiàn)SH)濃度下降，睪酮濃度明顯升高，對黃體生成素(1uteinizinghormone，LH)的濃度無影響。既然單藥治療會引起性激素分泌的改變，我們希望進一步了解AEDs聯(lián)合應用是否會引起性激素分泌的改變，以及發(fā)生了怎樣的改變，與單藥治療是否有本質(zhì)的區(qū)別。丙戊酸鈉作為一線AEDs長期應用于臨床，左乙拉西坦和奧卡西平作為新型AEDs也廣泛應用于癲癇兒童患者。國內(nèi)目前大部分的研究都是針對傳統(tǒng)的AEDs(如丙

3、戊酸鈉)單藥治療對生殖內(nèi)分泌的影響，缺乏聯(lián)合用藥的研究，而且研究對象主要是針對于成人，對于處于青春發(fā)育期的兒童，對于新型AEDs少有報導。因此，研究這些藥物對從幼年期到成年期大鼠卵巢功能的影響，對于研究AEDs對嬰幼兒期至成年期的癲癇女性卵巢功能的影響具有重要的提示作用。本實驗將丙戊酸鈉、奧卡西平、左乙拉西坦單藥治療，以及左乙拉西坦與前兩者分別聯(lián)合應用于幼年直至成年期的雌性Wistar大鼠，意在觀察AEDs單獨應用以及聯(lián)合應用對于雌性W

4、istar大鼠性激素分泌的影響。通過觀察不同組別中各雌性Wistar大鼠性激素水平，為AEDs臨床應用奠定基礎，以預測聯(lián)合應用AEDs后，癲癇女性患者性激素水平有無變化及變化的規(guī)律，為預防和減少AEDs引起的副作用提供科學據(jù)，提高服藥的依從性，改善癲癇患者的生活質(zhì)量。實驗方法：(1)建立長期應用AEDs的雌性Wistar大鼠模型，健康雌性Wistar大鼠60只，鼠齡21一22d，體質(zhì)量48～589，由山東大學實驗動物中心提供。實驗動物隨