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1、目的:嬰幼兒血管瘤(Infantile hemangioma,IH)是一種以血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞(hemangioma endothelial cell,HemEC)異常增殖為主的先天性良性血管腫瘤。血管生成由多條信號(hào)通路共同參與,其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(vascular endothelial growth factor recepto
2、r2,VEGFR-2)是主要的血管生成信號(hào)通路,在血管瘤增生中起重要作用。普萘洛爾作為一種非選擇性β腎上腺素受體(β adrenergic receptor,β-AR)阻滯劑,其治療IH療效顯著,但具體作用機(jī)制尚不清楚。β-AR分為β1-AR,β2-AR和β3-AR三種亞型。故β-AR亞型與血管瘤的相關(guān)性成為近年研究熱點(diǎn)。而β-AR亞型、VEGF及VEGFR-2在血管瘤增生中的綜合性研究較少。故本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)血管瘤、血管畸形及瘤旁正常皮
3、膚中β-AR亞型、VEGF及VEGFR-2的表達(dá)情況,探討它們?cè)贗H發(fā)生發(fā)展病理過(guò)程中的意義和相互關(guān)系,為臨床治療血管瘤提供一定的理論依據(jù)。
方法:收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2012年2月至2013年12月存檔蠟塊及臨床資料血管瘤45例、血管畸形20例、瘤體周圍正常組織10例。將上述標(biāo)本分為3組:血管瘤組、血管畸形組和正常皮膚組。血管瘤組再按照Mulliken的生物學(xué)特性分類法分為2個(gè)期:增生期和消退期組。各組采用免疫組織化
4、學(xué)方法(EliVisionTM plus二步法)檢測(cè)組織中β-AR亞型、VEGF和VEGFR-2的表達(dá)情況。按免疫組化半定量積分法記錄陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及陽(yáng)性強(qiáng)度。
結(jié)果:1、β1-AR及β3-AR在血管瘤、血管畸形及正常皮膚組中呈弱陽(yáng)性或陰性表達(dá),各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。β2-AR在血管瘤、血管畸形與正常皮膚組中的表達(dá)有明顯差異(P<0.05)。在血管畸形及正常皮膚中呈弱陽(yáng)性或陰性表達(dá),兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0
5、.05);在血管瘤組織中呈陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)于HemEC胞漿和胞膜,以胞漿為主;在IH增生期呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),消退期呈陽(yáng)性或弱陽(yáng)性表達(dá),各期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2、 VEGF及VEGFR-2在血管瘤、血管畸形及正常皮膚組中的表達(dá)有明顯差異(P<0.05)。在血管畸形及正常皮膚中呈弱陽(yáng)性或陰性表達(dá),兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在血管瘤組織中呈陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)于HemEC胞膜和胞漿,以胞膜為主;在IH增生期呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),
6、消退期呈陽(yáng)性或弱陽(yáng)性表達(dá),各期之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3、β2-AR、VEGF和VEGFR-2在血管瘤組織中表達(dá)有相關(guān)性(P<0.05)。β2-AR與VEGF二者間的陽(yáng)性表達(dá)、β2-AR與VEGFR-2二者間的陽(yáng)性表達(dá)以及VEGF與VEGFR-2二者間的陽(yáng)性表達(dá)均呈明顯正相關(guān)(r值分別為0.539、0.541、0.608,P<0.05)。
結(jié)論:1、β2-AR在IH增生期中表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性,在消退期中表達(dá)陽(yáng)性或弱陽(yáng)性
7、,在血管畸形及正常皮膚中弱陽(yáng)性或不表達(dá),而β1-AR和β3-AR在各期血管瘤、血管畸形和正常皮膚中均無(wú)明顯表達(dá),提示IH的病理生理過(guò)程可能與β2-AR的表達(dá)有一定關(guān)系;同時(shí)β2-AR在增生期血管瘤組織中表達(dá)明顯高于消退期,提示β2-AR表達(dá)的降低可能與血管瘤增生期轉(zhuǎn)入消退期有關(guān)。2、VEGF和VEGFR-2在IH增生期中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),在消退期中陽(yáng)性或弱陽(yáng)性表達(dá),在血管畸形及正常皮膚中弱陽(yáng)性或不表達(dá),提示VEGF在局部的高表達(dá)吸引VEGFR
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