1、目的：觀察糖尿病大鼠在血糖波動狀態(tài)下海馬神經(jīng)元光鏡、電鏡結(jié)構(gòu)的改變，細胞凋亡及Caspase-3、B細胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia，BCL-2)及BAX表達。探討血糖波動對糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的影響， Caspase-3、BCL-2及BAX在糖尿病腦病形成過程中的可能作用及意義，為糖尿病腦病的形成提供理論依據(jù)。
　　 方法：采用鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射構(gòu)建糖尿病大鼠模型

2、，結(jié)合間斷注射短效胰島素誘導糖尿病血糖波動模型。將成模大鼠隨機分成兩組：糖尿病組(DM組)，糖尿病血糖波動組(RDM組)，并設(shè)立正常對照組（NC組）。每周測血糖值兩天，每天四次，12周后測定HbA1c、胰島功能，跳臺實驗，光鏡下觀察大鼠腦組織形態(tài)電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)改變，TUNEL法檢測海馬CA1區(qū)凋亡細胞數(shù)目、免疫組化法檢測海馬各區(qū)Caspase-3、BCL-2及BAX的蛋白表達。
　　 結(jié)果：
　　 ①與NC組比較，D

3、M組、RDM組體重減輕，血糖、HbA1c升高，胰島分泌功能較差(P<0.01)，RDM組血糖波動較大，CV與NC組、DM組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 ②在跳臺實驗中，與NC組比，DM組、RDM組反應(yīng)時間延長，錯誤次數(shù)較多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），RDM與DM組比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　 ③病理顯示： DM組海馬神經(jīng)元明顯減少，出現(xiàn)細胞核固縮、核碎裂及胞質(zhì)空泡樣變性等細胞凋亡早期表現(xiàn)； RD

4、M組病理改變較DM組更加明顯。
　　 ④在TUNEL實驗中， DM組大鼠海馬可見少數(shù)陽性凋亡細胞表達，與NC組相比明顯增多（P<0.01）；RDM組凋亡陽性細胞較DM組增多更加明顯（P<0.01）。⑤免疫組化： DM組大鼠海馬神經(jīng)元Caspase-3、BAX的表達較NC組明顯增強（P<0.05）， RDM組海馬各區(qū)Caspase-3、BAX的表達較DM組進一步增強（P<0.05）。DM組大鼠海馬神經(jīng)元BCL-2的表達較NC組明顯