1、中成藥是指以中醫(yī)藥理論為指導，以中藥材為原料，按規(guī)定的處方和工藝加工成一定劑型的、供臨床使用的藥物。目前，中成藥的質量控制多模仿化學合成藥物的質量控制模式，即以已知的某一單一活性成分或指標成分為控制質量的指標，用以定性和定量分析，借以判斷藥品是否“合格”。而這種模式半個多世紀一直作為中成藥質量的主要模式，其變化只是分析手段和測定指標的更迭。當然中藥的作用并不是多種活性成分的簡單相加，尤其是中成藥(大多為復方制劑)更是如此，中成藥的療效是

2、多種成分協(xié)同作用的結果，因此模仿化學藥質量控制的模式解決中藥質量控制的問題越來越顯露出它的不足。復方中藥各味藥的劑量和比例會影響其藥效是一個不爭的事實，而多指標的質量控制方法不僅能反映制劑的工藝水平，且能在一定程度上反映所用藥材的質量，同時指標成分的分離測定還可以反映傳統(tǒng)中藥的配伍狀況，更符合中醫(yī)理論。因此對中成藥進行多指標的質量控制能更好地表征其質量。但由于中成藥本身的特殊性，如化學成分復雜、溶解性差別較大、指標成分含量較低，給其多組

3、分的提取以及同時分離測定帶來了一定的困難。 本文采用HPLC法對中成藥多指標成分提取方法、檢測方法、體外溶出和體內藥代動力學的研究，建立了適合中成藥多指標成分的檢查體系，并利用該體系考察了多個廠家三黃片、清胃黃連、功勞去火片的多指標成分含量、功勞去火片多指標成分的體外溶出和藥代動力學的情況。研究結果表明：(1)采用靈敏度高，專屬性強、特異性好的。HPLC法測定中成藥中的多種指標成分既能夠達到中藥含量檢測的要求，又能使被測成分和其

4、他組分分離，不干擾其測定。(2)不同廠家的同一中藥制劑(三黃片)的主要指標成分含量差別較大，反映在療效也必然會有所差別，因此用多指標成分來表征三黃片的質量更科學、更合理。(3)多指標成分評價功勞去火片溶出度方法的建立，全面地評價了其體外溶出情況，為評價和控制功勞去火片的質量提供了依據(jù)。(4)大鼠體內藥代動力學的研究表明復方配伍組方對方中指標成分的藥代參數(shù)有一定影響，且黃芩苷和鹽酸小檗堿的藥動學特征彼此差異較大。功勞去火片體內外相關性評價

5、的試驗結果表明其相關性良好。 一、中成藥多指標成分提取方法和提取溶劑的研究 (一)不同提取方法對三黃片中5種葸醌類成分提取量的影響 目的：研究以乙醇、十二烷基硫酸鈉(SDS)為提取溶劑對5種葸醌類成分提取率的影響。 方法：研究了分別以乙醇回流法、乙醇超聲法、不同濃度SDS超聲提取法提取三黃片中5種葸醌類成分的提取方法，并利用HPLC法測定了其提取量。 結論：0.5％SDS水溶液SDS可以提高三黃片

6、中蒽醌的提取量。 (二)清胃黃連片4種指標成分提取方法與提取溶劑的研究 目的：研究清胃黃連片中鹽酸小檗堿、黃芩苷、梔子苷和甘草酸4種指標成分的最佳提取方法，為評價和控制復方中藥的質量提供依據(jù)。 方法：通過考察清胃黃連片中4種指標成分在不同提取方法和不同提取溶劑下的提取情況，來優(yōu)化提取體系，選擇適合清胃黃連片的提取方法。 結論：該提取體系適用于清胃黃連片多指標成分的提取。 二、中成藥多指標成分檢測方

7、法的研究 (一)不同廠家三黃片4種指標成分的含量測定 目的：建立HPLC法同時測定三黃片中大黃素、大黃酚、黃芩苷、鹽酸小檗堿含量的方法，并比較了不同廠家三黃片4種指標分的含量。 方法：采用Kromasil C<,18>色譜柱(250x4.6 mm，5.0 μm)；流動相組成為A：甲醇-乙腈(50：50)，B：甲醇-乙腈-0.5％三乙胺水溶液(磷酸調pH3.0)梯度洗脫；檢測波長254 nm；流速1.0mL·min

8、<'-1>。 (二)同時測定清胃黃連片中4種指標成分的含量 目的：建立反相高效液相色譜法測定清胃黃連片中梔子苷、黃芩苷、鹽酸小檗堿和甘草酸4種指標成分含量的方法。 方法：采用HypersilC<,18>色譜柱(250x4.6 mm，5.0 μm)；流動相乙腈-0.5％三乙胺(磷酸調pH值 3.0)梯度洗脫，檢測波長為230 nm；流速1.0 mL·min<'-1>。 結論：該方法專屬性強，結果準確可靠

9、，重現(xiàn)性好，可用于清胃黃連片中梔子苷、黃芩苷、鹽酸小檗堿和甘草酸的含量測定，能更好的控制清胃黃連片的質量。 (三)功勞去火片中梔子苷、黃芩苷及鹽酸小檗堿的同時測定 目的：建立反相高效液相色譜法同時測定功勞去火片中梔子苷、黃芩苷、鹽酸小檗堿含量的方法。 方法：采用Kromasil C<,18> 色譜柱(250x4.6 mm，5.0 μm)；流動相組成為A：乙腈，B：乙腈-0.5％三乙胺水溶液(磷酸調-pH3.1)(

10、10:90)梯度洗脫：流速1.0mL·min<'-1>，檢測波長254nm。 結論：該方法專屬性強，結果準確可靠，重現(xiàn)性好，可用于功勞去火片多指標成分的含量測定，以便更好地控制功勞去火片的質量。 三、功勞去火片體大鼠體內外相關性的研究 (一)功勞去火片中3種指標成分的溶出度檢查 目的：建立了以鹽酸小檗堿、黃芩苷和梔子苷為指標成分，測定功勞去火片溶出度的方法，為評價和控制其質量提供依據(jù)。 方法：照

11、《中國藥典》2005版(二部)溶出度測定法中的槳法，以500 mL0.5％十二烷基硫酸鈉水溶液為溶出介質，轉速100 r·min<'-1>。取樣后，采用高效液相色譜法測定，色譜柱：Kromasil C<,18>色譜柱(250x4.6 mm，5.0 μm)，流動相：A為乙腈；流動相B為乙腈：0.5％三乙胺水溶液(磷酸調pH 3.1)(10：90)，梯度洗脫，檢測波長254 nm，流速1.0 mL·min<'-1>。 結論：該方法

12、準確、可靠，可作為功勞去火片溶出度的測定方法，以控制中藥復方質量。 (二)功勞去火片在大鼠體內的藥代動力學 目的：建立反相高效液相色譜法同時測定功勞去火片黃芩苷、鹽酸小檗堿在大鼠血漿中的濃度及其藥代動力學行為，為臨床合理用藥提供依據(jù)。 方法：大鼠經灌胃給藥后，血漿樣品經甲醇沉淀蛋白進行色譜分離，采用HPLC法測定其血漿中黃芩苷和鹽酸小檗堿的濃度。采用Kromasil C<,18>(250x4.6 mm，5.0 μ