1、翼狀胬肉是一種眼表常見疾病，發(fā)病率高，具有慢性增殖性。發(fā)病后，局部結膜及其下的纖維組織變性增生，逐漸侵入角膜，嚴重時可覆蓋瞳孔造成失明。臨床以手術切除為主，聯(lián)合羊膜移植、自體角膜緣干細胞移植、抑制增殖眼藥水合用等可有效減少復發(fā)率。目前與翼狀胬肉發(fā)病機制有關的學說很多，但尚無定論。但大量流行病學的調查發(fā)現(xiàn)過量紫外線的照射是導致翼狀胬肉發(fā)病的重要因素，進一步的研究則發(fā)現(xiàn)翼狀胬肉常伴有DNA氧化產物的產生以及炎性因子炎癥細胞的聚集。因此，目前

2、多數學者認為翼狀胬肉的發(fā)病機制與紫外照射引起的氧化應激和炎癥反應有關。
　　 有研究發(fā)現(xiàn)，胬肉中存在氧化應激和炎癥反應在。在氧化應激中，NOX4和Nrf2是比較重要的兩種物質。前者是NADPH氧化酶中的一種，對ROS的產生起主要作用;而Nrf2被激活后可發(fā)揮抗氧化活性，對ROS的清除有重要意義。在炎癥中，致炎因子IL6和TNFα則處于主要地位，并且已有研究證實翼狀胬肉組織中有二者的存在。
　　 非諾貝特是PPARα激動劑

3、，研究發(fā)現(xiàn)PPARα被激活后可發(fā)揮抗炎抗氧化的作用，最近研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特可有效治療糖尿病性視網膜疾病。非諾貝特可能用于其他眼表疾病，如翼狀胬肉的治療。本課題探索非諾貝特對翼狀胬肉細胞的抑制作用以及機理。
　　 在實驗中，我們首先利用翼狀胬肉組織培養(yǎng)原代成纖維細胞(PFCs)，并給予非諾貝特觀察其作用效果。結果發(fā)現(xiàn)，非諾貝特可有效抑制翼狀胬肉原代成纖維細胞的增殖和遷移，并呈劑量效應關系。非諾貝特具有抗炎和抗氧化作用，其機制為非諾貝

4、特可以下調ROS生成的主要酶NOX4并上調抗氧化因子Nrf2，非諾貝特對主要致炎因子IL6和TNFα也有抑制作用。在對其作用機制的進一步研究中發(fā)現(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)非諾貝特可以特異性的激動PPARα受體。非諾貝特可以上調PPARα的蛋白表達水平， PPARα拮抗劑MK886可以阻斷非諾貝特的相關作用。而且，非諾貝特對PPARα的作用表現(xiàn)為基因轉錄后調節(jié)，在基因水平并無變化。
　　 綜上所述，我們首次發(fā)現(xiàn)了非諾貝特對翼狀胬肉原代成纖維細胞