1、一．研究背景: 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)慢性炎癥和大量血管生成為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制不明，無(wú)有效根治方法。因此，深入闡明RA的發(fā)病機(jī)制，尋找新的安全有效的治療方法，是當(dāng)前風(fēng)濕病學(xué)研究所面臨的熱點(diǎn)。 過(guò)氧化物酶體增殖活化受體(peroxisome proliferator-activated receptors，PPAR)是一類配體依賴序列特異的核轉(zhuǎn)錄因子，具有調(diào)節(jié)脂肪代謝的功能。近來(lái)，體外研究

2、發(fā)現(xiàn)PPAR-γ激動(dòng)劑可明顯抑制RA滑膜細(xì)胞釋放炎癥因子，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)PPAR-γ具有保護(hù)關(guān)節(jié)的作用。然而，關(guān)于PPAR-γ在RA患者的表達(dá)以及其與臨床疾病活動(dòng)性及關(guān)節(jié)破壞的關(guān)系目前報(bào)道較少。 二．研究目的和內(nèi)容: 1．通過(guò)了解PPAR—γ在RA滑膜的表達(dá)及其與RA滑膜病理學(xué)改變之間的關(guān)系，探討PPAR-γ在RA發(fā)病機(jī)制中的可能作用。 2．通過(guò)分析RA滑膜PPAR—γ表達(dá)水平與滑膜炎病理學(xué)評(píng)分及臨床病情指標(biāo)之間

3、的相關(guān)性，探討滑膜PPAR—γ表達(dá)水平作為臨床判斷RA病情的一個(gè)新的客觀指標(biāo)的價(jià)值。 三．材料和方法: 采用連續(xù)切片免疫組化SP法，對(duì)19例RA、12例骨關(guān)節(jié)炎(OA)及9例正?；な灅?biāo)本分別檢測(cè)PPAR-γ、增值核抗原(PCNA)、白細(xì)胞共同抗原(LCA)、CD68、CD31的表達(dá)進(jìn)行評(píng)分并分析PPAR-γ在滑膜襯里層和襯里下層的表達(dá)水平與滑膜炎癥病理學(xué)評(píng)分、臨床疾病活動(dòng)度評(píng)分及關(guān)節(jié)影像學(xué)改變?cè)u(píng)分的相關(guān)性分析。收集滑

4、膜時(shí)同時(shí)采集患者臨床資料和血清(檢測(cè)ESR、CRP、RF和抗CCP抗體)。所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。正態(tài)分布資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示：多組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析；半定量資料兩組間比較采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)；對(duì)兩組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析。顯著性水準(zhǔn)為0.05。 四．結(jié)果: (一)RA滑膜PPAR-γ表達(dá)及其與病理學(xué)改變之間的相關(guān)性

5、 1．PPAR-γ在各組滑膜襯里層和襯里下層均有表達(dá)，且在RA滑膜中的表達(dá)水平明顯高于OA和正常滑膜(P<0.05)。 2．PPAR-γ主要表達(dá)于細(xì)胞胞漿，細(xì)胞核染色陰性。對(duì)照同一標(biāo)本連續(xù)切片免疫組化染色結(jié)果，顯示PPAR-γ表達(dá)于滑膜襯里層細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及包括巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞在內(nèi)的多種炎癥細(xì)胞。襯里層中，PPAR-γ在巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞中呈強(qiáng)陽(yáng)性，成纖維樣滑膜細(xì)胞呈弱～中等強(qiáng)度陽(yáng)性。在襯里下層，PPAR-γ在

6、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞呈弱～中等強(qiáng)度陽(yáng)性；巨噬細(xì)胞呈中～強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，漿細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，淋巴細(xì)胞的表達(dá)情況不一，部分淋巴細(xì)胞呈弱～中等強(qiáng)度陽(yáng)性，部分為陰性。 3．RA滑膜襯里層PPAR-γ的表達(dá)水平與襯里層細(xì)胞層數(shù)及襯里層PCNA的IHC評(píng)分呈顯著正相關(guān)。RA滑膜襯里下層PPAR-γ的表達(dá)水平與襯里下層LCA的IHC評(píng)分及MVC呈顯著正相關(guān)，與襯里下層CD68表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)。 (二)RA滑膜PPAR-γ表達(dá)與臨床相關(guān)性

7、 1．RA滑膜襯里下層PPAR-γ的表達(dá)水平與關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及疼痛評(píng)分呈顯著正相關(guān)。 2。RA滑膜襯里層和襯里下層PPAR-γ的表達(dá)水平與CRP、RF和抗CCP抗體均呈正相關(guān)。襯里下層PPAR-γ的表達(dá)水平與ESR呈顯著正相關(guān)。 3．RA滑膜襯里層PPAR-γ的表達(dá)水平與關(guān)節(jié)影像學(xué)評(píng)分呈顯著正相關(guān)。 五．結(jié)論: 1．RA滑膜PPAR-γ表達(dá)顯著升高，并與滑膜細(xì)胞增生、炎癥浸潤(rùn)、血管生成程度