1、鹿茸及其相關(guān)方劑具有生精補(bǔ)髓、益腎助陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，鹿茸制劑能增加心臟冠脈流量、增強(qiáng)心肌收縮力、加速心率、增大心縮幅度，提高心輸出量，本文對(duì)鹿茸提取物防治慢性心衰大鼠的藥理作用和作用機(jī)制進(jìn)行了研究。 130只SD大鼠冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎制備心梗后慢性心衰(CHF)模型，隨機(jī)分為鹿茸提取物5g、2.5g、1.25gk<'-1>·d<'-1>三個(gè)劑量組、卡托普利50mgkg<'-1>·d<'-1>組，以及對(duì)照組和

2、模型組。鹿茸提取物三個(gè)劑量組分別給予對(duì)應(yīng)劑量鹿茸提取物，灌胃給藥，對(duì)照組和模型組給予蒸餾水10ml kg<'-1>·d<'-1>灌胃，每天一次，連續(xù)4周，在第2、第4周時(shí)檢測(cè)心功能指標(biāo)，第4周時(shí)檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡及心?、?、Ⅲ型膠原表達(dá)及腎臟AQP2 mRNA表達(dá)。觀察鹿茸提取物對(duì)于CHF大鼠的心功能、左室形態(tài)、心肌細(xì)胞凋亡及心?、?、Ⅲ型膠原表達(dá)及腎臟AQP2 mRNA表達(dá)的影響。 大鼠的心功能及左室形態(tài)結(jié)構(gòu)采用B型超聲心動(dòng)方法檢測(cè)

3、。心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)采用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TDT)介導(dǎo)的帶熒光的dUTP缺口標(biāo)記法(TUNEL)測(cè)定。心肌Ⅰ、Ⅲ型膠原及腎臟髓質(zhì)集合管AQP2 mRNA采用原位雜交法(ISH)測(cè)定。 造模術(shù)后3周，CHF大鼠出現(xiàn)室壁、室間隔的逐漸擴(kuò)張和增厚。連續(xù)給藥兩周后，鹿茸提取物能夠阻止和延緩CHF大鼠LvDd、LNDs、IVSd、IVSs、LVPWd和LNPWs的擴(kuò)張進(jìn)程，尤其可以縮小LVDs(P<0.01)，抑制其惡化進(jìn)程

4、，從而改善心室重構(gòu)。鹿茸提取物2.5 gkg<'-1>·d<'-1>組較鹿茸提取物5 gkg<'-1>·d<'-1>、1.25 gk<'-1>·d<'-1>組的效果更為明顯。 造模術(shù)后3周，CHF大鼠出現(xiàn)心臟泵功能明顯下降。給藥2周及4周后，鹿茸提取物能夠明顯改善CHF大鼠心臟泵功能，可提高。EF、FS％、CO，較心衰值相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組在改善E

5、F、FS％方面相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組作用最好，其次為5 gkg<'-1>·d<'-1>，和1.25 gkg<'-1>·d<'-1>。 鹿茸提取物各劑量組對(duì)CHF大鼠心肌細(xì)胞凋亡的表達(dá)與模型組相比較低，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，并且鹿茸提取物組2.5 g kg<

6、'-1>·d<'-1>優(yōu)于5 g kg<'-1>·d?！M，5 g kg<'-1>·d<'-1>優(yōu)于1.25 g kg<'-1>·d<'-1>組。鹿茸提取物各組Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)較模型組低，相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，并且鹿茸提取物2.5 gkg<'-1>·d<'-1>組優(yōu)于5 gkg<'-1>·d<'-1>組，5 gkg<'-1>·

7、d<'-1>組優(yōu)于1.25 gkg<'-1>-d<'-1>組。 心衰程度較重的模型組大鼠腎臟AQP2mRNA表達(dá)與對(duì)照組相比顯著增高，說(shuō)明隨著心衰程度的加重，AQP2mRNA的表達(dá)也將上調(diào)。鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組與模型組相比，AQP2mRNA的表達(dá)明顯下調(diào)，但鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>d<'-1>組比卡托普利組AQP2mRNA的表達(dá)高。鹿茸提取物5 gkg<'-1>·d<'-1

8、>組和1．25 gkgJ·d<'-1>組與模型組相比，AQP2mRNA的表達(dá)也有所下調(diào)，但其下調(diào)程度遠(yuǎn)不如鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組。提示鹿茸提取物能減少CHF模型大鼠AQP2mRNA的表達(dá)。 綜上所述，鹿茸提取物對(duì)慢性心衰大鼠的左室形態(tài)、心功能有改善作用；能夠減少心肌細(xì)胞凋亡，減少心?、瘛ⅱ笮湍z原沉淀，從而抑制左室重構(gòu)；并且能降低CHF大鼠腎臟髓質(zhì)AQP2mRNA的表達(dá)。表明鹿茸提取物在治