1、目的:通過檢測(cè)HIF-α（低氧誘導(dǎo)因子）、VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）、ICAM（細(xì)胞間粘附因子）的表達(dá)，探討UUO（單側(cè)輸尿管梗阻）大鼠腎間質(zhì)纖維化中內(nèi)源性低氧、微血管損傷發(fā)生的主要機(jī)制，進(jìn)一步明確通絡(luò)活血方、氯沙坦在防治腎間質(zhì)纖維化中的重要作用及其主要分子生物學(xué)機(jī)制。
　　 方法:本課題采用96只雄性SD大鼠，隨機(jī)分組為:假手術(shù)組、UUO模型組、通絡(luò)活血方組、氯沙坦組分別在術(shù)后7天、14天、21天時(shí)間點(diǎn)各8只。實(shí)驗(yàn)采用UUO

2、造成腎纖維化動(dòng)物模型，并以氯沙坦、通絡(luò)活血方灌胃對(duì)其進(jìn)行治療性干預(yù)，分別在上述各時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本。所采集血清標(biāo)本用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠Bun、Scr，所采集的腎臟組織標(biāo)本運(yùn)用HE染色、Masson染色、免疫組化法等多種實(shí)驗(yàn)方法，從組織病理、蛋白表達(dá)等多方面研究不同干預(yù)組UUO大鼠的HIF-α、VEGF在腎臟中的分布、表達(dá)情況，深入探討通絡(luò)活血方對(duì)UUO大鼠腎臟內(nèi)源性低氧及微血管損傷的干預(yù)作用及其機(jī)制。
　　 結(jié)果:
　　

3、 (1)各組大鼠一般情況:與假手術(shù)組大鼠相比，手術(shù)組大鼠活動(dòng)度、靈敏度明顯下降，體重下降、腎臟重量下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　 (2)各組大鼠生化檢測(cè)結(jié)果:模型組、通絡(luò)活血方組、氯沙坦組大鼠血Bun、Scr均顯著升高（P＜0.01）;與模型組相比，通絡(luò)活血方、氯沙坦組大鼠血Bun、Scr有所降低（P＜0.05）。
　　 (3)各組大鼠腎臟病理切片顯示:與假手術(shù)組對(duì)比，手術(shù)組腎臟增大明顯，表面明顯不光

4、滑，有點(diǎn)狀或斑片狀瘢痕，腎實(shí)質(zhì)明顯變薄，呈囊狀，顏色暗紅。光鏡下:腎小管上皮細(xì)胞腫脹，部分有壞死，部分腎小管萎縮，管腔明顯擴(kuò)張，間質(zhì)增寬，有炎性細(xì)胞浸潤，纖維組織增生，成纖維細(xì)胞增多，腎間質(zhì)中有膠原沉積，染藍(lán)色，纖維化明顯。通絡(luò)活血方組和氯沙坦組腎臟病理改變較模型組明顯減輕（P＜0.01）。與模型組相比，通絡(luò)活血方組和氯沙坦組腎小球硬化指數(shù)和腎間質(zhì)損傷分?jǐn)?shù)明顯下降（P＜0.01）。
　　 (4)各組大鼠免疫組化法檢測(cè)結(jié)果:與假手

5、術(shù)組比較，模型組、治療組在各時(shí)間點(diǎn)HIF-α、VEGF、ICAM表達(dá)均顯著上調(diào)(P＜0.01);在各時(shí)間點(diǎn)，通絡(luò)活血方組和氯沙坦組較模型組大鼠HIF-α、VEGF、ICAM表達(dá)均下調(diào)（P＜0.01）。隨著干預(yù)時(shí)間的延長，模型組、治療組HIF-α、VEGF、ICAM表達(dá)都逐漸增強(qiáng)，但增強(qiáng)幅度明顯下調(diào);通絡(luò)活血方組較氯沙坦組大鼠HIF-α、VEGF、ICAM下調(diào)明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 (1)