1、目的:將抗生素骨水泥植入物通過(guò)手術(shù)方式植入家兔股骨干近端的髓腔內(nèi)，觀察在家兔生理內(nèi)環(huán)境下，植入物所攜帶的抗生素在實(shí)驗(yàn)期間的釋放規(guī)律，獲得時(shí)間—濃度曲線。
　　方法:1.骨水泥植入物的制作:將0.5/1.0/1.5/2.0g去甲萬(wàn)古霉素分別混入20g PMMA粉末中，充分混合后，加入骨水泥液相攪拌至面團(tuán)狀，注入預(yù)制的模具，室溫下固化后取出，即為含有2.5/5.0/7.5/10％去甲萬(wàn)古霉素的抗生素骨水泥植入物，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后無(wú)菌膠

2、袋包裝保存?zhèn)溆谩?.實(shí)驗(yàn)分組:采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)使用隨機(jī)數(shù)字表將16只新西蘭白兔分為4組，相互對(duì)照。選取家兔的左后肢為實(shí)驗(yàn)側(cè)，實(shí)驗(yàn)前分籠獨(dú)立飼養(yǎng)，自由進(jìn)食3天，待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物狀態(tài)穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。3.手術(shù)過(guò)程:術(shù)前應(yīng)用2％戊巴比妥鈉(1.5ml/Kg)耳緣靜脈注射進(jìn)行麻醉，待角膜反射消失、麻醉滿意后，進(jìn)行脫毛備皮，使用碘伏溶液進(jìn)行消毒處理。延股骨干外側(cè)切開皮膚長(zhǎng)約4cm，在股直肌及股二頭肌間隙進(jìn)入暴露股骨干，用咬骨鉗小心將股骨干外側(cè)開槽，長(zhǎng)約2

3、cm，寬0.5mm，顯露髓腔。將不同抗生素含量的圓柱形棒狀抗生素骨水泥植入物分別置于股骨干開槽后的髓腔內(nèi)，用不可吸收縫合線綁緊固定。將負(fù)壓吸引器的引流管置于髓腔骨水泥附近，體外部分固定于家兔背部，傷口進(jìn)行縫合。4.樣本采集:術(shù)后動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，肢體隨意活動(dòng)，自由進(jìn)食。分別于術(shù)后第1、2、5、8、12、17、23、28d采集髓腔滲出液;于術(shù)后第1、2、3、7、15、28d采集家兔耳緣靜脈血液樣本。5.標(biāo)本檢測(cè):利用甲醇、硫酸鋅離心沉淀標(biāo)本，

4、取上清液經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定去甲萬(wàn)古霉素濃度。
　　結(jié)果:所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均存活飼養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。麻醉過(guò)程、骨水泥植入術(shù)中及術(shù)后均無(wú)并發(fā)癥發(fā)生，所有手術(shù)切口正常愈合。所有實(shí)驗(yàn)組去甲萬(wàn)古霉素的局部藥物濃度在骨水泥植入術(shù)后的第2天均達(dá)到峰值（組1:120.33±19.97μg/mL;組2:77.70±12.99μg/mL;組3:50.25±8.80μg/mL;組4:33.38±9.99μg/mL），并開始緩慢衰減。高抗生素含量的骨水泥局部釋

5、放的藥物濃度明顯高于低抗生素含量的骨水泥產(chǎn)生局部釋放的藥物濃度。采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析進(jìn)行實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析，不同濃度去甲萬(wàn)古霉素骨水泥植入新西蘭白兔股骨干髓腔內(nèi)局部洗提產(chǎn)生的藥物濃度存在組間差別(P＜0.05)，不同組間局部藥物濃度產(chǎn)生變化的趨勢(shì)不同(P＜0.05)。
　　結(jié)論:實(shí)驗(yàn)期間骨水泥植入物釋放的去甲萬(wàn)古霉素局部濃度，大于去甲萬(wàn)古霉素敏感的常見骨髓炎病原菌最低抑菌濃度，而實(shí)驗(yàn)前期家兔全身藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于去甲萬(wàn)古霉素毒