1、前言：
　　垂體腺瘤是顱內(nèi)常見的良性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％～25％。它們起源于高度分化的分泌一種或多種激素的垂體前葉細胞。根據(jù)病理類型，垂體腺瘤可以分為生長激素(growth hormone，GH)腺瘤、泌乳素(prolactin，PRL)腺瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤(adrenocorticotrophic hormone， ACTH)腺瘤、無功能(nonfunctioning，NF)腺瘤等，不同類型腫瘤臨床表現(xiàn)亦不同，例如肢

2、端肥大癥、閉經(jīng)/溢乳、庫欣綜合征或僅僅表現(xiàn)為壓迫周圍結(jié)構(gòu)等癥狀。無論何種病理類型，大多數(shù)垂體腺瘤生長緩慢，但少數(shù)垂體腺瘤表現(xiàn)為惡性生物學行為，例如侵襲性快速生長，對常規(guī)手術(shù)、放射、藥物治療無反應(yīng)等。因此，判斷腫瘤生物學行為有助于判斷腫瘤預(yù)后和治療。因為目前常規(guī)的組織病理學檢查不能有效地區(qū)別不同垂體腺瘤細胞絀微的形態(tài)差別和生物學意義。因此，進一步研究垂體腺瘤發(fā)生、發(fā)展的分子生物學機制，發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物及其臨床意義，對于垂體腺瘤的預(yù)防、診斷、

3、預(yù)后評價和治療選擇將有重大的意義。
　　Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase，JAK)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(Signal transducer and activator of transcription，STAT)信號通路是一條由細胞外至細胞核的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)極其快速的信號通路。目前在哺乳動物已鑒定出STAT家族的7個成員:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a

4、、STATSb和STAT6。這其中以STAT3研究最為廣泛。STAT3蛋白在細胞質(zhì)中呈潛伏狀態(tài)，被磷酸化后的STAT3即變?yōu)榛罨问降腟TAT3(p-STAT3)，形成同源或異源二聚體，易位至細胞核與特定的啟動子結(jié)合，誘導(dǎo)靶基因（如PTTG、VEGF、MMP2、Cyclin-D1等）表達從而調(diào)控細胞增殖、分化、凋亡、血管形成等過程，如果STAT3被激活后持續(xù)活化可導(dǎo)致上述靶基因異常高表達，從而表現(xiàn)出致癌作用。目前，關(guān)于垂體腺瘤組織中ST

5、AT3表達和激活情況以及與下游靶基因PTTG的關(guān)系，國內(nèi)外尚未見專題報道。
　　目的：
　　通過免疫組化、Western blot、Real Time PCR檢測垂體腺瘤組織中STAT3、p-STAT3、PTTG蛋白和mRNA表達水平，分析這三種基因編碼蛋白在垂體腺瘤發(fā)生發(fā)展中的作用以及STAT3、p-STAT3、PTTG與垂體腺瘤臨床病理因素之間的關(guān)系，探討STAT3調(diào)節(jié)PTTG的表達是否參與垂體腺瘤的致病過程。
　

6、　材料與方法：
　　垂體腺瘤標本來自2010年5月至2013年6月在北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科接受手術(shù)治療的80例垂體腺瘤患者。所有手術(shù)標本均經(jīng)臨床及病理診斷證實。腫瘤標本包括20例PRL腺瘤，20例ACTH腺瘤，20例GH腺瘤，20例NF腺瘤。其中，男性27例，女性53例，年齡17-58歲，平均40歲。所有病例均未進行包括化療和放療等術(shù)前治療。根據(jù)Knosp標準，Ⅲ、Ⅳ級定義為侵襲性垂體腺瘤，Ⅰ、Ⅱ級定義為非侵襲性腺瘤，其中侵襲性腺瘤

7、30例，非侵襲腺瘤共50例。
　　結(jié)果：
　　1、免疫組化STAT3蛋白細胞核和細胞漿均有著色。STAT3蛋白在GH腺瘤的評分(6.15±2.90)顯著高于PRL腺瘤(3.90±2.29) ACTH腺瘤(3.55±1.53)和NF腺瘤(1.85±1.73)，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。PRL腺瘤和ACTH腺瘤中STAT3蛋白的評分差異無統(tǒng)計學意義(p=0.57)。NF腺瘤評分最低，與GH、PRL和ACTH腺瘤相比，差

8、異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。上述結(jié)果被Western blot結(jié)果證實。
　　2、免疫組化p-STAT3蛋白細胞核著色。p-STAT3蛋白在GH腺瘤的免疫組化評分最高(3.20±1.50)，與其他三種類型腫瘤相比，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。PRL腺瘤(1.50±1.23)和ACTH腺瘤(1.15±1.39)評分次之，NF腺瘤評分最低(0.85±0.74)，這三種類型之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。上述結(jié)

9、果被Western blot結(jié)果證實。
　　3、免疫組化PTTG蛋白細胞漿著色。PTTG蛋白在GH腺瘤評分最高(2.05±0.99)，與其他三種類型腫瘤相比，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。ACTH腺瘤(1.60±1.05)和PRL腺瘤(1.60±0.75)次之，NF腺瘤評分最低(1.40±1.05)，以上三種類型腫瘤，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。上述結(jié)果被Western blot結(jié)果證實。
　　4、垂體腺瘤組織中

10、STAT3、p-STAT3和PTTG蛋白表達與患者性別、腫瘤大小、腫瘤侵襲性均無關(guān)(p＞0.05)。
　　5、STAT3蛋白和PTTG蛋白表達正相關(guān)(rk=0.437，p＜0.01)，p-STAT3蛋白和PTTG蛋白表達正相關(guān)(rk=0.322，p＜0.01)。
　　6、STAT3 mRNA和PTTG mRNA在PRL、ACTH、GH和NF腺瘤均有表達，其中以GH腺瘤表達較高。
　　結(jié)論：
　　1、STAT3 m