1、動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，腫瘤壞死因子超家族與它們的受體的相互作用參與了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，這些反應(yīng)包括了粘附分子、促炎癥介質(zhì)、金屬蛋白酶和組織因子的表達(dá)等，這些因素可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定。腫瘤壞死因子樣調(diào)亡弱誘導(dǎo)劑(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)是腫瘤壞死超家族的新成員之一，能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)

2、胞中可檢測(cè)到TWEAK的表達(dá)，另外TWEAK可誘導(dǎo)IL－6、IL－8、MCP-1和MMP－9的表達(dá)。OX-LDL是動(dòng)脈粥樣硬化的主要的危險(xiǎn)因素，巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞能夠吞噬OX－LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成，LOX-1(血凝素樣氧化低密度脂蛋受體1)是新發(fā)現(xiàn)的清道夫受體，表達(dá)于巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表面并促使其吞噬OX－LDL而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。在體內(nèi)，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)LOX-1的量是非常低的，但是促炎性因子如TNF-α和 Ang

3、Ⅱ等能上調(diào)其在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞中表達(dá)。
　　 HMGB1(高遷移率蛋白)是一種核蛋白，主要在動(dòng)脈粥樣硬化的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞中釋放，HMGB1能激活內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞表達(dá)促炎性因子、化學(xué)因子和粘附分子等。這可能與動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病相關(guān)，本課題的目標(biāo)是研究TWEAK對(duì)THP-1細(xì)胞中LOX-1和HMGB1表達(dá)的影響。
　　 通過(guò)半定量RT－PCR檢測(cè)不同濃度的TWEAK對(duì)THP-1