從血管病變角度探討IgA腎病的進展機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、IgA腎病是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病,是終末期腎病(ESRD)的主要病因,因此,對IgA腎病預后的準確判斷及進展機制的研究具有重要意義。在本研究中,我們對IgA腎病腎功能狀態(tài)與病理分級之間的關系進行了探討,并對微血管病變在IgA腎病進展中的作用及纖溶酶原激活物系統(tǒng)在微病變中的作用進行了研究。 方法:①通過對大樣本861例IgA腎病患者臨床病理資料的等級相關和有序Logistic多因素分析,尋找與IgA腎病腎功能狀態(tài)確切

2、相關的病理指標。根據(jù)與IgA腎病腎功能狀態(tài)確切相關的病理指標進行病理分級,通過ROC曲線比較該病理分級方法與傳統(tǒng)Lee氏分級反映IgA腎病患者腎功能下降的敏感性和特異性。②利用激光微切割方法分別分離24例IgA腎病患者腎組織切片(8μm)中的腎小球(20個/例)和腎小管及其周圍間質(zhì)(200個/例),應用TaqMan實時定量PCR檢測腎小球及腎小管間質(zhì)內(nèi)纖溶酶原激活物(PA)及纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)的mRNA表達。采用計算

3、機圖像分析系統(tǒng)定量分析毛細血管密度及PAI-1、組織型纖溶酶原激活物(tPA)及尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)的蛋白表達。應用線性回歸統(tǒng)計學方法,分析PA/PAI-1mRNA與毛細血管密度之間的關系。 結(jié)果:①腎小球全球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化、血管病變與IgA腎病腎功能分期呈等級相關,根據(jù)上述4項病理指標積分進行的分級(GTIV,為四項病理指標的英文單詞第一個大寫字母縮寫)與Lee氏分級相比反映IgA腎病腎功能分期的敏感

4、性和特異性更高(P值均小于0.001)。②隨著病變的加重,IgA腎病毛細血管密度均隨之減小。IgA腎病患者的腎小球毛細血管袢密度及腎小管周圍毛細血管密度均與血清肌酐值成負相關,R2分別為0.6946和0.6271(P值均<0.05)。腎小球tPAmRNA/PAI-1mRNA比值與腎小球毛細血管袢密度呈正相關(R2=0.7094,P<0.001);腎小管間質(zhì)uPAmRNA/PAI-1mRNA比值與腎小管周圍毛細血管密度呈正相關(R2=0.

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