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1、實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,高中劑量的4-NP(200mg/kg,100mg/kg)和BPA(600mg/kg,400mg/kg)能夠使染毒動(dòng)物的子宮濕重及臟器系數(shù)明顯增加(P<0.01),并且具有一定的劑量.效應(yīng)關(guān)系;4-NP和BPA高中低二種劑量都能夠使子宮內(nèi)膜上皮增高,平滑肌增厚,PCNA蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05)。低劑量的4-NP(50mg/kg)和BPA(200mg/kg)混合喂飼后上述指標(biāo)均較單獨(dú)喂飼組顯著增加(P<0.01)。(3)第
2、一部分篩查出的EEDs暴露水平增高的性早熟患兒經(jīng)中藥治療二個(gè)月后,子宮體積、血清E2含量、骨礦含量、骨密度、血清骨鈣素含量較治療前明顯減小或降低(P<0.01)。4-NP和BPA染毒的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)中藥治療后,所有治療組的子宮濕重、臟器系數(shù)、骨密度、子宮內(nèi)膜上皮高度、子宮平滑肌厚度及PCNA蛋白表達(dá)均比實(shí)驗(yàn)組明顯降低(P<0.05)。中藥治療方案能夠顯著下調(diào)ERa及ERβmRNA在子宮、乳腺和骨骺端的表達(dá)水平(P<0.05),降低ERa及E
3、Rβ在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和骨骺端生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞的蛋白表達(dá)水平(P<0.05);能夠顯著下調(diào)EGFRmRNA在子宮、乳腺的表達(dá)水平(P<0.05),降低EGFR在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的蛋白表達(dá)水平(P<0.05);能夠顯著下調(diào)IGF-1RmRNA在干骺端的表達(dá)水平(P<0.05),降低IGF-1R在骨骺端生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞的蛋白表達(dá)水平(P<0.05)。 結(jié)論:(1)當(dāng)前正常兒童已經(jīng)較普遍地暴露于環(huán)境內(nèi)分
4、泌干擾物,只不過(guò)暴露程度比性早熟患兒略輕而已;EEDs暴露與兒童性早熟的發(fā)病有密切關(guān)系,是其重要的致病因素之一;不同種類的EEDs對(duì)靶器官的致病作用強(qiáng)度有所不同。(2)動(dòng)物染毒實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了EEDs的擬雌激素作用及其劑量.效應(yīng)關(guān)系;進(jìn)一步驗(yàn)證了臨床研究結(jié)果及其推論,證實(shí)EEDs的暴露程度與性早熟發(fā)病有密切關(guān)系;不同種類EEDs之間可以發(fā)揮聯(lián)合增效作用,暴露人群更易受到不良影響;為子宮營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)提供了更為敏感的檢測(cè)指標(biāo)。(3)制定了針對(duì)E
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