1、目的：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，致殘率很高，但至今其病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。目前普遍認(rèn)為，RA的發(fā)病是始于滑膜的病變，細(xì)胞因子在RA滑膜病變中起著核心作用，而且RA滑膜炎癥反應(yīng)涉及的細(xì)胞因子種類很多。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和白細(xì)胞介素-18(IL-18)是人們?cè)诓煌瑫r(shí)期作為熱點(diǎn)研究的細(xì)胞因子的典型代表。大多認(rèn)為，它們與RA的滑膜炎進(jìn)展、血管翳形成、關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞有關(guān)。

2、本研究的目的是檢測(cè)活動(dòng)期RA患者血清中VEGF、IL-18和TNF-α水平，探討它們?cè)赗A發(fā)病和病情進(jìn)展中的作用，以及它們之間可能的相互關(guān)系。與傳統(tǒng)的RA臨床活動(dòng)參數(shù)(如：晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉、C-反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子)進(jìn)行相關(guān)研究，探討它們與臨床活動(dòng)指標(biāo)之間的關(guān)系。通過(guò)上述分析，為研究RA的發(fā)病機(jī)理、臨床診治和預(yù)后判斷提供新的思路和方法。 方法：1、選取80例實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分為三組：(1)活動(dòng)期RA組選取30例典

3、型活動(dòng)期RA患者，(2)緩解期RA組選取30例緩解期RA患者，(3)健康對(duì)照組健康志愿者20例。 2、采用ELISA方法分別檢測(cè)三組血清VEGF、IL-18和TNF-α濃度水平，同期記錄相應(yīng)的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及類風(fēng)濕因子(RF)等，并分別與血清VEGF、IL-18和TNF-α水平進(jìn)行相關(guān)性分析，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。 3、采用SPSS11.5 for

4、 windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較用方差分析及q檢驗(yàn)，變量間相關(guān)性采用偏相關(guān)、直線相關(guān)分析。P<0.05為有顯著性差異。 結(jié)果：1、活動(dòng)期RA組、緩解期RA組和健康對(duì)照組血清VEGF濃度分別為：705.06±315.77、327.81±298.01和60.62±48.1 9pg/ml。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組間VEGF有顯著性差異(F=36.682，P=0.000)，活動(dòng)期RA組與緩解期R

5、A組、健康對(duì)照組之間有顯著性意義(p=0.000)，而緩解期RA組和健康對(duì)照組之間亦有顯著性意義(P=0.001)。 2、活動(dòng)期RA組、緩解期RA組和健康對(duì)照組IL-18血清濃度分別為：431.11±280.74、208.59±146.52和133.76±93.94pg/ml。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組間IL-18有顯著性差異(F=215.799，P=0.000)，活動(dòng)期RA組與緩解期RA組(P=0.001)、健康對(duì)照組(p=0.000)

6、之間有顯著性意義，而緩解期RA組和健康對(duì)照組之間沒(méi)有顯著性意義(P=0.189)。 3、活動(dòng)期RA組、緩解期RA組和健康對(duì)照組血清TNF-α濃度分別為：118.47±50.27、75.76±44.39和33.06±15.10pg/ml。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組間TNF-α有顯著性差異(F=25.393，P=0.000)，活動(dòng)期RA組與緩解期RA組之間沒(méi)有顯著性意義(P=0.786)、活動(dòng)期RA組與健康對(duì)照組(P=0.000)、緩解期RA

7、組和健康對(duì)照組(P=0.005)之間有顯著性意義。 4、采用偏相關(guān)分析方法獲知，活動(dòng)期RA組IL-18、VEGF和TNF-α血清水平兩兩之間不存在相關(guān)性。IL-18與VEGF(r=0.166,P=0.390)、IL-18與TNF-α(r=-0.079,P=0.684)、VEGF與TNF-α(r=0.100,P=0.606)。 5、采用直線相關(guān)分析方法，活動(dòng)期RA組VEGF、IL-18和TNF-α三者血清水平與各臨床和實(shí)驗(yàn)

8、室指標(biāo)(病程、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及類風(fēng)濕因子)之間無(wú)關(guān)聯(lián)性，而與血沉、C-反應(yīng)蛋白之間有相關(guān)。VEGF與ESR、CRP之間的相關(guān)系數(shù)為0.559、0.477；IL-18與ESR、CRP之間的相關(guān)系數(shù)為0.393、0.382；TNF-α與ESR、CRP之間的相關(guān)系數(shù)為0.543、0.385。 結(jié)論：1、活動(dòng)期RA組血清VEGF、IL-18和TNF-α水平較緩解期和健康對(duì)照者明顯升高，且緩解期較健康對(duì)照者亦升高，提示V

9、EGF、IL-18和TNF-α參與并促進(jìn)了RA的發(fā)病，且與其病情活動(dòng)有關(guān)。 2、活動(dòng)期RA組V：EGF、IL-18和TNF-α血清水平兩兩之間不存在相關(guān)性，提示外周血中水平升高可能只是其在活動(dòng)期病變組織中異常增高的反應(yīng)，并不具有致病性；也可能血清高VEGF、IL-18和TNF-α水平相對(duì)獨(dú)立地參與并促進(jìn)了RA的發(fā)病。 3、VEGF、IL-18、TNF-α各自都與病程、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及類風(fēng)濕因子等活動(dòng)指標(biāo)