核受體AHR-CAR-Nrf2級聯(lián)信號通路在阿特拉津致鵪鶉腎毒性中的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、阿特拉津(Atrazine,ATR)是世界上使用最廣泛的三氯苯類除草劑,可通過食物鏈逐級放大效應,使其在生物體內蓄積水平升高,嚴重危害人類和動物的健康。腎臟作為機體的代謝器官參與各種外源性物質的代謝,是毒理學研究熱點,然而ATR對禽類的腎臟毒性未見報道。本試驗以歐洲鵪鵓為試驗動物,采用灌胃方式進行ATR染毒,觀察鵪鵓腎臟病理學變化,檢測腎臟功能、線粒體損傷、氧化應激、細胞凋亡、CYP450s、外源物質敏感性核受體應答及Nrf2信號通路相

2、關指標,結果表明:
  (1)ATR引起腎臟腎上皮細胞脫落,腎小囊間隙增大,腎小管擴張,腎小管上皮細胞排列紊亂;表明ATR具有顯著的腎臟毒性。
  (2) ATR致使腎細胞中線粒體發(fā)生腫脹、空泡變性,線粒體嵴斷裂;表明線粒體是ATR腎毒性的主要攻擊位點。
  (3)ATR暴露引起核DNA斷裂,上調促凋亡基因(Fas,F(xiàn)asL、Bax和Caspase3)轉錄水平,下調抗凋亡基因(Bcl-2)轉錄水平,表明ATR可誘導腎細

3、胞凋亡。
  (4)ATR暴露誘導腎臟核受體(AHR/CAR)及CYPs亞型(CYP1A5、CYP1B1、CYP3A4、CYP3A9)基因表達,調控CYP450、Cyt-b5含量及其酶系活性,表明ATR能夠激活外源物質敏感性核受體應答,參與ATR的體內代謝,緩解ATR毒性作用。
  (5)ATR暴露增加Nrf2基因和蛋白水平,上調Nrf2信號通路相關因子(NQO1、HO-1、CAT、GST、GCLC、GCLM) mRNA水平

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