1、研究背景：
　　宮頸癌是全球婦女中發(fā)病率僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌的第三個(gè)常見的惡性腫瘤,而在發(fā)展中國家則是僅次于乳腺癌的常見的惡性腫瘤,是最常見的女性生殖道惡性腫瘤。近年來,隨著宮頸癌篩查方案的廣泛開展,使宮頸癌和癌前病變?cè)缙谠\斷和治療有所提高,浸潤及轉(zhuǎn)移仍然是宮頸癌患者死亡的主要原因,研究宮頸癌的浸潤及轉(zhuǎn)移機(jī)制、對(duì)于早期判斷浸潤和轉(zhuǎn)移在對(duì)于宮頸癌治療及預(yù)后判斷尤為重要。
　　在大多數(shù)上皮性腫瘤組織中發(fā)現(xiàn),腫瘤中央的細(xì)胞呈現(xiàn)上

2、皮細(xì)胞表型,而腫瘤周圍的細(xì)胞常呈現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞表型,這些具有間質(zhì)細(xì)胞表型的細(xì)胞常有較強(qiáng)的遷移能力,可侵襲周圍正常組織和發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,這就是近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。
　　目前認(rèn)為,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)生的主要標(biāo)志是E-cadherin蛋白的下降及Vimentin蛋白的表達(dá)升高,表現(xiàn)為上皮性來源的腫瘤細(xì)胞的粘附分子結(jié)構(gòu)功能異常,致使細(xì)胞與細(xì)胞間的粘附變的疏松,細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白發(fā)生改變,通過這些變化導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞間的黏附能力下降,運(yùn)動(dòng)能

3、力增加,使得腫瘤細(xì)胞更易于從原有位置離開,發(fā)生浸潤或者隨血行、淋巴等途徑轉(zhuǎn)移到體內(nèi)遠(yuǎn)處新的器官或組織,最終導(dǎo)致腫瘤患者死亡。
　　E-cadherin是一種主要存在于人和動(dòng)物上皮的粘附分子,主要功能是維持正常上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)完整性。在腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)E-cadherin發(fā)生結(jié)構(gòu)功能異常,細(xì)胞間的粘附能力下降,極易造成細(xì)胞向外周組織發(fā)生浸潤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn),E-cadherin可以通過多個(gè)環(huán)節(jié)影響腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移能力。E-cad

4、herin可以通過抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生金屬蛋白酶(MMPs),抑制腫瘤細(xì)胞周圍基質(zhì)和基底膜中的多種蛋白的降解,從而阻止腫瘤細(xì)胞突破基質(zhì)和基底膜發(fā)生浸潤及轉(zhuǎn)移。E–cad可以通過介導(dǎo)表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)對(duì)磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-Kinase,PI3K)-Akt的激活而調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖。近年來的研究熱點(diǎn)是E-cadherin的下調(diào)誘導(dǎo)腫

5、瘤發(fā)生EMT,現(xiàn)已在乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等多種腫瘤中證實(shí),E-cadherin的下調(diào)可以誘導(dǎo)EMT的發(fā)生,且與腫瘤的分化、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
　　波形蛋白(Vimentin,Vim)屬于細(xì)胞中間絲蛋白家族的成員,是構(gòu)成細(xì)胞骨架的重要成分,在維持細(xì)胞與細(xì)胞器形態(tài)、參與有絲分裂及細(xì)胞分化、創(chuàng)傷愈合、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在Vimentin能夠抑制細(xì)胞的凋亡,且在多種上皮性腫瘤中發(fā)現(xiàn)Vimentin表達(dá)蛋白的上調(diào)與腫瘤

6、的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移能力密切。本研究通過觀察E-cadherin和Vimentin在宮頸癌細(xì)胞系、正常宮頸上皮組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervicalintraepithelialneoplasias,CIN)組織、以及宮頸癌組織中的表達(dá)情況,探求其在宮頸癌中表達(dá)的相關(guān)性以及EMT在宮頸癌的進(jìn)展過程中是否起作用,為尋求宮頸癌診斷、評(píng)估預(yù)后及治療新策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的：
　　檢測(cè)E-cadherin和Vimentin在宮頸

7、癌細(xì)胞系、正常宮頸上皮、CIN及宮頸癌組織中的表達(dá)情況及其表達(dá)的相關(guān)性,探討EMT在宮頸癌進(jìn)展過程中的作用。
　　方法：
　　采用免疫組化SP法檢測(cè)人正常永生化上皮細(xì)胞系HaCaT和C33A、SiHa以及CaSki等宮頸鱗癌細(xì)胞系、正常宮頸上皮組織12例、CINI組織13例、CINII~III組織21例、宮頸鱗癌組織42例中E-cadherin和Vimentin的表達(dá),并分析二者表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1

8、)人正常永生化上皮細(xì)胞系HaCaT中E-cadherin呈高表達(dá)高而Vimentin幾乎不表達(dá),C33A、SiHa以及CaSki等宮頸鱗癌細(xì)胞系中E-cadherin表達(dá)明顯降低,幾乎不表達(dá),而Vimentin的表達(dá)明顯升高。
　　2)在正常宮頸上皮E-cadherin表達(dá)率為100％,CINI組織中E-cadherin的高表達(dá)率為76.92%,CINII~III組織中E-cadherin的高表達(dá)率為42.86%(9/21),低表

9、達(dá)率為33.33%(7/21),宮頸鱗癌組織中E-cadherin的高表達(dá)率為21.43%(9/42),低表達(dá)率為59.52%(25/42),不同分組之間E-cadherin的表達(dá)均有差異,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),而在正常宮頸上皮Vimentin陽性表達(dá)率為0%,CINI組織中Vimentin的低表達(dá)率為23.08%,CINII~III組織中Vimentin的低表達(dá)率為47.62%,CIN組織中無Vimentin的高表達(dá),

10、宮頸鱗癌組織中Vimentin高表達(dá)率為16.67%(7/42),低表達(dá)率為71.43%(30/42)(P均<0.05);
　　3)在5例高分化宮頸癌組織中4例E-cadherin高表達(dá),剩余1例為低表達(dá)。中分化宮頸癌組織中E-cadherin高表達(dá)率為12.50%(2/16)、低表達(dá)率為75.0%(12/16),低分化宮頸癌組織中高表達(dá)率為28.57%(6/21)、低表達(dá)率為57.14%(12/21),隨著分化級(jí)別的降低E-ca

11、dherin的表達(dá)逐漸減低(P均<0.05);5例高分化宮頸癌組織中3例Vimentin表達(dá)陰性,其余2例均為低表達(dá),Vimentin在中分化宮頸癌組織中陰性表達(dá)率為12.50%(2/16)低表達(dá)率為68.75%(11/16),Vimentin在低分化宮頸癌組織中高表達(dá)率為19.05%(4/21)、低表達(dá)率為80.95%(17/21),不同分化級(jí)別的宮頸癌組織中Vimentin的表達(dá)有顯著差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

12、>　　4)在宮頸癌組織中E-cadherin及Vimentin的表達(dá)與宮頸癌的組織分級(jí)和淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)
　　5)統(tǒng)計(jì)分析宮頸癌組織中E-cadherin與Vimentin的相關(guān)性,兩者呈負(fù)相關(guān),提示在宮頸癌中存在EMT現(xiàn)象(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　E-cadherin的表達(dá)降低和Vimentin的表達(dá)升高在子宮頸癌的進(jìn)展過程起到了重要作用,宮頸鱗癌的發(fā)生過程中存在EMT現(xiàn)象,且主要在宮頸癌的