1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文急性淋巴細(xì)胞白血病兒童骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)K562和K562AO細(xì)胞株藥物耐受性的影響姓名：王昭霞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：鄒亞偉20090516急性淋巴細(xì)胞白血病兒摩骨髓間充質(zhì)下細(xì)胞對(duì)K562aX4IK562／A02細(xì)胞株藥物耐受性的影響巾文摘要在骨髓中含量不多(占l／萬(wàn)“01／萬(wàn))，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)造血起重要的調(diào)控作用。正常MSCs在機(jī)體正常造血發(fā)生過(guò)程中起重要作用，通過(guò)分泌可溶性細(xì)胞因子、細(xì)胞

2、表面粘附分子、直接粘附等影響造血干細(xì)胞的增殖、分化、生存。研究結(jié)果提示，MSCs參與了白血病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，并與白血病細(xì)胞的耐藥、抗凋亡等特性有關(guān)；同時(shí)對(duì)B淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的增殖、分化、生存均有重要影響。在對(duì)髓系白血病的研究中發(fā)現(xiàn)，正常人MSCs降低白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，從而發(fā)揮其對(duì)白血病細(xì)胞的保護(hù)作用。基于MSCs能使白血病細(xì)胞免于藥物誘導(dǎo)的凋亡，學(xué)者們稱骨髓基質(zhì)微環(huán)境為白血病細(xì)胞逃避常規(guī)化療的“避難所”

3、。但目前大多數(shù)研究集中在正常MSCs和已建系的基質(zhì)細(xì)胞，而對(duì)于發(fā)生造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞惡性克隆變白血病兒童的MSCs研究尚無(wú)。造血微環(huán)境抑制藥物誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的作用雖然得到肯定，但其相互作用，環(huán)節(jié)眾多，錯(cuò)綜復(fù)雜，難以徹底、系統(tǒng)的闡明參與其中的各種成分的具體作用及他們之問(wèn)相互影響的細(xì)節(jié)。而在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中，患兒MSCs與白血病細(xì)胞之間相互作用在白血病細(xì)胞獲得耐藥、抗凋亡特性的過(guò)程的機(jī)制，尚待深入研究。因此，應(yīng)用一種新的研究方法探索其

4、機(jī)制，將推動(dòng)此領(lǐng)域的深入研究，將有助于闡明ALL患兒MSCs保護(hù)白血病細(xì)胞獲得耐藥和抗凋亡特性的作用機(jī)制。研究目的1探討ALL兒童MSCs體外分離、擴(kuò)增的方法。2研究ALL兒童MSCs對(duì)白血病細(xì)胞株K562及耐阿霉素的K562細(xì)胞K562／A02增殖的影響，明確MSCs調(diào)控白血病增殖的特點(diǎn)。3分析與MSCs粘附的白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性變化及探討其調(diào)控機(jī)制，為進(jìn)一步研究白血病耐藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為臨床提供幫助。研究?jī)?nèi)容1ALL兒童MSC