1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupuse rythematosus，SLE)是一種自身免疫性結(jié)締組織病，病變累及多系統(tǒng)，多器官，病程反復(fù)遷延，臨床表現(xiàn)多樣化，診治比較困難，大多成為終身疾患，嚴(yán)重影響人類的身體健康和心理健康。SLE的發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)異常以及性激素等多個(gè)方面有關(guān)，至今病因不明。所以，積極探討SLE的發(fā)病機(jī)理甚為必要。
　　 SLE多發(fā)于育齡女性，男女比例約1：9，女性患者的病情隨生理狀態(tài)的不同而

2、發(fā)生改變等現(xiàn)象，提示雌性激素與SLE發(fā)生發(fā)展有關(guān)。雌激素免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮，雌激素受體(estrogen receptor，ER)起著關(guān)鍵作用。雌激素是通過與其特異性受體相結(jié)合進(jìn)而調(diào)節(jié)一系列基因的表達(dá)而發(fā)揮其重要生理作用的。許多研究發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90(heat shock protein90，HSP90)在人類自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1,2]。HSP90以分子伴侶方式在ER信號途徑中發(fā)揮作用，可能是HSP90參與自身免疫性

3、疾病發(fā)生發(fā)展的重要途徑之一。ER在未和雌激素結(jié)合時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的ER一般和HSP90結(jié)合在一起，形成ER-HSP90復(fù)合物，ER一旦與雌激素結(jié)合，就會(huì)發(fā)生變構(gòu)形成二聚體，然后通過與ERE結(jié)合[3]，也能通過與靶基因啟動(dòng)區(qū)的AP-1位點(diǎn)結(jié)合[4]，調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄。FlissAE等[5]認(rèn)為HSP90能保持ER的穩(wěn)態(tài)，使ER與激素的結(jié)合力增強(qiáng)，從而使雌激素及其受體作用加強(qiáng)。ER和HSP90與SLE的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，因此進(jìn)一步研究它們在SLE發(fā)

4、病機(jī)制中的作用意義深遠(yuǎn)。目的
　　 通過對SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclearcells，PBMCs)中ER和HSP90基因的表達(dá)水平的檢測，并與正常人群做比較分析，探討ER和HSP90在SLE發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　 材料和方法：
　　 1.臨床資料
　　 收集2009年2～9月在我院門診和住院的患者58例，其中男性6例，女性52例，年齡10～48歲，平均

5、30.5±2.7歲。所有入選者均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)(ARA)推薦的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。入選的SLE患者按SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLE disease active index，SLEDAI）評分[7]，小于10分者為非活動(dòng)期，大于等于10分者為活動(dòng)期；按關(guān)節(jié)受累情況分為關(guān)節(jié)損害組（2個(gè)以上關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、滲出）和無關(guān)節(jié)損害組；按尿蛋白定量分為腎損害組(24h尿蛋白定量≥0.5g/L或尿蛋白≥+++，)和無腎損害組(24h尿蛋

6、白定量<0.5g/L或尿蛋白＜+++)。
　　 收集28例健康體檢者作為對照組，其中男性2例，女性26例，年齡18～55歲，平均35.35±6.77歲。
　　 兩組性別年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.實(shí)驗(yàn)方法
　　 分離58例SLE患者和28例正常人新鮮外周血單個(gè)核細(xì)胞，提取總RNA，利用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction，

7、RT-PCR)方法逆轉(zhuǎn)錄并擴(kuò)增ER和HSP90，通過凝膠圖像系統(tǒng)對PCR產(chǎn)物的電泳條帶進(jìn)行掃描分析。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 計(jì)量數(shù)據(jù)用(?)±S表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異性比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，細(xì)胞因子之間的相關(guān)性分析應(yīng)用直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.SLE患者組PBMCs中ER和HSP90mRNA表達(dá)水平明顯高于正常對照組(P

8、<0.05)。
　　 2.SLE活動(dòng)期組PBMC中ER和HSP90mRNA表達(dá)水平明顯高于SLE非活動(dòng)期組（P<0.05）。
　　 3.SLE腎臟損害組PBMCs中ER和HSP90mRNA表達(dá)水平明顯高于SLE無腎臟損害組(P<0.05)。
　　 4.SLE關(guān)節(jié)損害組PBMCs中ER和HSP90mRNA表達(dá)水平略高于SLE無關(guān)節(jié)損害組(P＞0.05)。
　　 5.SLE患者PBMCs中ER和HSP90mR

9、NA的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.423,P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.SLE患者組ER和HSP90mRNA的表達(dá)水平明顯高于正常對照組，提示ER和HSP90可能參與SLE發(fā)病。
　　 2.SLE活動(dòng)期組ER和HSP90mRNA的表達(dá)明顯高于SLE非活動(dòng)期組，提示ER和HSP90可能與SLE病情活動(dòng)性有關(guān)，可作為判斷SLE病情活動(dòng)性的指標(biāo)之一。
　　 3.SLE腎臟損害組ER和HSP90mRNA