1、環(huán)孢菌素H(CsH)對甲酰肽受體(FPR)功能的拮抗作用強于其他許多甲酰肽受體拮抗劑，在逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、抗寄生蟲以及抗病毒等方面也有一定的作用。構(gòu)效關(guān)系研究表明環(huán)孢菌素結(jié)構(gòu)中1位上的氨基酸…MeBmt對環(huán)孢菌素的生物學(xué)活性起著重要的作用，是環(huán)孢菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的一個重要位點。所以為了進一步明確CsH的生物活性機制和構(gòu)效關(guān)系，本研究以MeBmt作為結(jié)構(gòu)修飾的位點合成了CsH衍生物，測定了它們的生物學(xué)活性并對構(gòu)效關(guān)系進行了初步探索：

2、 1．合成并分離純化了未見文獻報道的12個CsH衍生物，包括一對同分異構(gòu)體。對專利文獻報道的合成方法進行改良，對一些反應(yīng)條件進行探索，提高了收率和簡化了反應(yīng)步驟。 2．建立了以硅膠柱色譜、高速逆流色譜和高效液相色譜等現(xiàn)代化分離技術(shù)為主的分離純化方法，對合成得到的化合物進行了有效而快速的純化。通過質(zhì)譜、液相一質(zhì)譜聯(lián)用和紅外光譜等進行了結(jié)構(gòu)確認。 3．對Cst_I和合成的化合物進行了抑制甲酰肽受體功能檢測。初步檢測結(jié)果提示

3、合成的CsH衍生物均對fMLF誘導(dǎo)的鈣流有一定的拮抗作用，但拮抗活性均比CsH低。 4．對Cst{和合成的化合物，進行了體外對線蟲C.elegans的生長和生殖影響的試驗。結(jié)果表明CsH和其衍生物對線蟲C.elegans的生長和生殖影響不大。 5．研究合成的化合物對真菌的生長抑制活性。結(jié)果表明CsH衍生物的抗真菌譜窄，只對少數(shù)真菌有作用；個別化合物對某些特定菌有較強的抑制作用。 6．研究合成的化合物對淋巴細胞轉(zhuǎn)化