1、目的：探討MTHFRC677T、MTHFRA1298C和MTRRA66G基因多態(tài)性、血漿同型半胱氨酸(homocysteine簡(jiǎn)稱HCY)水平與神經(jīng)管畸形(NeuralTubeDefects簡(jiǎn)稱NTDs)的相關(guān)性，明確神經(jīng)管畸形發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為預(yù)防和控制NTDs發(fā)生提供科學(xué)的依據(jù)。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)分析63例曾經(jīng)生育過NTDs.兒婦女和60例正常對(duì)照的MTHFRC677T、M

2、THFRA1298C和MTRRA66G多態(tài)性分布；基于小分子捕獲技術(shù)(SMT)原理運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定前述123例受試者的血漿HCY水平。 結(jié)果：(1)病例組與對(duì)照組相比：MTHFR基因677位點(diǎn)基因型構(gòu)成比無差別，但C→T等位基因轉(zhuǎn)換頻率顯著增高(OR=1.871，95％CI=1.127-3.014)，CCvsCT+TT組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.288，95％CI=1.005-5.210)；MTHFR基因1298位點(diǎn)

3、和MTRR基因66位點(diǎn)在基因型構(gòu)成比、等位基因轉(zhuǎn)換頻率和攜帶易感等位基因例數(shù)組間比較均無顯著差異。 (2)在基因的構(gòu)成上MTHFR677和MTHFR1298交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(其估計(jì)值為0.9888，P＜0.01)，對(duì)照組的677CC和1298AA比病例組要多；在易感基因暴露率和等位基因轉(zhuǎn)換率方面MTHFR677、MTHFR1298和MTRR66三種基因間存在總的交互作用(其估計(jì)值分別為0.5684和0.7463，P＜0.01

4、，OR值分別為3.6和4.1)，較基因的單獨(dú)作用大；不同基因型組合在病例組和對(duì)照組的差別由于研究的例數(shù)有限，無法得出結(jié)論。 (3)病例組血漿HCY值(15.238±6.739)較對(duì)照組血漿HCY值(10.183±4.739)顯著增高(P＜0.001)。 (4)MTHFRC677T和MTRRA66G不同基因型組內(nèi)比較均對(duì)血漿HCY水平有影響且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而MTHFRA1298C不同基因型組內(nèi)比較雖然對(duì)血漿HCY水平有影響

5、但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相同基因型亞組間HCY水平比較，病例組較對(duì)照組均有所增高，其中MTHFR677CC和TT間，MTHFR1298AA間和MTRR66GG間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：①M(fèi)THFRC677T突變是NTDs發(fā)病的獨(dú)立遺傳學(xué)因素，②MTHFRA1298C和MTRRA66G不能作為NTDs發(fā)病的獨(dú)立遺傳因素，但他們?nèi)襞cMTHFRC677T聯(lián)合作用可增加NTDs發(fā)病的危險(xiǎn)性，可能是NTDs發(fā)病的輔助遺傳因素；③血漿HCY水平增高是