1、血管生成因子是一類能誘發(fā)血管生成的可擴(kuò)散性物質(zhì)。腫瘤的生長(zhǎng)依賴于血管發(fā)生。血管生成素屬于一類直接的血管發(fā)生誘導(dǎo)者。1985年，F(xiàn)ett等人首次從人結(jié)腸腺癌HT-29細(xì)胞條件培養(yǎng)基中分離出了血管生成素，它是一種存在于正常血漿及實(shí)體瘤組織中的具有血管生成活性的堿性蛋白質(zhì)，其分子量為14.4KDa。血管生成素能夠與內(nèi)皮細(xì)胞作用，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，激活蛋白水解酶，刺激細(xì)胞遷移和粘附。堿性成纖維生長(zhǎng)因子(Basic fibroblast grow

2、th factor，bFGF)在體內(nèi)分布廣泛，具有促進(jìn)新血管生成的作用，bFGF的過度表達(dá)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有密切關(guān)系。本論文中發(fā)現(xiàn)血管生成素對(duì)bFGF的表達(dá)具有負(fù)調(diào)節(jié)作用，并進(jìn)一步探討了血管生成素調(diào)控bFGF的機(jī)制以及血管生成素對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移及侵襲的影響。
　　通過上調(diào)、下調(diào)血管生成素的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，血管生成素對(duì)bFGF的表達(dá)具有負(fù)調(diào)節(jié)作用。免疫熒光實(shí)驗(yàn)表明，血管生成素能夠在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生核轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血管生成素

3、能夠通過bFGF啟動(dòng)子上的CTCTCTCT序列抑制bFGF啟動(dòng)子活性。同時(shí)本論文中采用流式細(xì)胞儀、克隆形成實(shí)驗(yàn)，Transwell實(shí)驗(yàn)等方法證實(shí)了血管生成素對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲具有促進(jìn)作用，并發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類抗生素新霉素的衍生物新霉胺對(duì)A375細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲具有抑制作用。
　　在本論文中，探討了血管生成素負(fù)調(diào)節(jié)bFGF的機(jī)制。推測(cè)血管生成素負(fù)調(diào)節(jié)bFGF是一個(gè)多種因素累加的結(jié)果。一方面，血管生成素能夠作為一種轉(zhuǎn)錄因子