1、山東大學碩士學位論文N鄰甲苯甲?；蜞奏Ω伍T部膽管癌細胞系FRH0201增殖凋亡的影響姓名：王志青申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學（普外科）指導教師：吳小鵬20060410山東大學碩士學位論文N。一鄰甲苯甲?；环蜞奏Ω伍T部膽管癌細胞系FRH0201增殖凋亡的影響研究生導師專業(yè)王志青吳小鵬副教授外科學(普外科)中文摘要目的：通過N廣鄰甲苯甲?；环蜞奏?No—toluyl—FlulorouracilTFu)與肝門部膽管癌細胞FR

2、H0201的共同培養(yǎng)觀察并與5Fu比較對膽管癌細胞增殖及凋亡的影響，探討TFu的抗膽管癌作用機制，為膽管癌化療新藥研發(fā)提供實驗依據(jù)。方法：TFu與FRH一0201細胞共同培養(yǎng)，通過Giemsa染色及吖啶橙熒光染色觀察藥物作用后細胞形態(tài)學變化；通過細胞集落形成實驗及噻唑藍(MTT)比色實驗檢。測TFu對FRH一020l細胞增殖動力學影響并與5Fu比較，通過MTT實驗對幾種常用的化療藥及方案進行化療敏感性比較：應用流式細胞儀檢測細胞周期及細

3、胞凋亡；通過瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)檢測凋亡細胞的DNALadder。結(jié)果：當TFu濃度高于4mmol／L時顯示出明顯的細胞毒作用，F(xiàn)RH0201細胞變圓并在24h內(nèi)崩解死亡，濃度低于0016mm01／L時細胞無顯著形態(tài)學變化，在此濃度之間隨TFu濃度升高細胞生長情況漸差，細胞密度減小，細胞伸展逐漸變差，細胞間隙增加，懸浮細胞增多；Giemsa染色及吖啶橙染色可見TFu作用后細胞出現(xiàn)凋亡特征；MTT實驗顯示在00164mmol／L范圍內(nèi)TFu

4、能明顯抑制FRH一0201細胞的增殖，各實驗組與對照組比較均P005；該抑制作用有明顯的時間依賴性及劑量依賴性；相同作用時間與5一Fu比較，濃度為4mmol／L時兩者對FRH0201細胞抑制率無顯著性差異，濃度為00161mmol／L時，TFu抑制率高于5一Fu；相同濃度下與5Fu比較，當作用時間為72h時有顯著性差異，TFu抑制率高于5Fu；藥物敏感性實驗可見TFu對FRH一020I細胞增殖抑制作用(5508％)高于5Fu(4386％