1、從研究分子結(jié)構(gòu)與吸收微波的關(guān)系以及分子定點到達靶位出發(fā),以解決腫瘤微波熱療中存在的問題,設(shè)計并合成了腫瘤微波熱療靶向增敏劑.作者通過六個方面進行探索:首先,根據(jù)物質(zhì)結(jié)構(gòu)與微波吸收強弱之間的關(guān)系,選擇或合成一些化合物,通過測定其有效介電常數(shù)ε<,eff>,篩選出一些能強烈吸收微波的化合物作為候選增敏劑,并確定其最小有效濃度C<,min>;第二,為證明可能的增敏效果不是由于增敏劑本身的細胞毒性引起的,考察了增敏劑在正常生理條件下對Hela細

2、胞、Hep2細胞的毒性,并確定增敏劑的最大無毒濃度C<,max>,選擇無毒且C<,max>>C<,min>的化合物作為增敏劑進行下一步實驗.第三,增敏劑增敏效果細胞實驗,將增敏劑以C<,max>的濃度加入到細胞培養(yǎng)液中,在0.18-0.2mW/cm<'2>功率密度下輻照2.5min后繼續(xù)培養(yǎng),在顯微鏡下觀察細胞生長情況,評價增敏劑增敏效果.第四,增敏劑24a-c和微波熱療靶向增敏劑設(shè)計與合成.該研究以乳腺癌為治療靶標,17β-雌二醇為靶

3、向增敏劑彈頭,通過酯鍵、醚鍵等其他化學(xué)鍵將篩選出的增敏劑連接到17β-雌二醇的17β醇羥基上,游離出3位酚羥基以保持其與雌激素受體(EstrogenReceptor,ER)的特異性結(jié)合.第五,靶向微波增敏劑的靶向效果實驗.以老1鼠移植人類乳腺癌為模型,用放射性同位素<'123>I標記的微波熱療靶向增敏劑以適當?shù)慕o藥方式給藥后,通過顯像研究確定靶向效果,并確定腫瘤組織中的峰值濃度及對應(yīng)的時間.第六,靶向微波熱療增敏劑靶向增敏效果實驗.仍以

4、老鼠移植人類乳腺癌為模型,以一定濃度給藥后,局部微波輻照一定時間,以腫瘤治愈率或生長延遲為指標,與對照組對比,評價增敏效果是否顯著.篩選出了乳酸、Ge-132、DHAQ等二十多個微波吸收效果非常好且毒性很小的化合物,合成了三個能強烈吸收微波的增敏劑吲哚苯醌類衍生物24a-c,共合成了23個未見文獻報道的新化合物,其中7個為目標化合物I、Ⅱ、Ⅳ、V、Ⅶ、Ⅷ、XⅣ(圖1),16個為合成目標化合物的中間體,編號分別為2、3、5、7、8、10、

5、11、12、17、19、33a-c、34a-c.初步細胞實驗結(jié)果表明SB、DHAQ、苯醌類衍生物等增敏劑的升溫效果很好:在0.18W/cm<'2>-0.2W/cm<'2>的微波功率密度下輻照2.5min,升溫速率比對照組平均高1.2-4.3℃;SB和DHAQ的細胞死亡率與對照組有顯著差別.說明采用微波熱療增敏劑,以增大腫瘤組織與正常組織吸收微波的差異,提高微波熱療效果,從而緩解或治愈腫瘤的方法是可行的.該研究僅僅是微波熱療靶向增敏劑的初