1、本論文主要建立了高效液相色譜-電噴霧質譜聯用法(HPLC/ESI-MS)測定人血漿中氨基葡萄糖、替米沙坦、多拉司瓊及其主要代謝產物氫化多拉司瓊的濃度，為這幾種藥物的藥代動力學研究提供真實、可靠的實驗數據，為新藥的開發(fā)與設計提供指導，為其臨床研究與應用提供科學依據。論文考察了流動相及流動相改性劑對這幾種藥物電噴霧過程中的質譜離子化效率的影響，為其分析選擇最佳實驗方案提供指導。另外，對電噴霧質譜離子化效率的影響因素也進行了初步研究，通過提高

2、分析物的離子化效率來提高分析方法的靈敏度，為高效液相色譜-電噴霧質譜聯用分析選用具有最佳物質結構、儀器參數、物化性質的流動相及添加劑提供指導。
　　 本文主要做了以下工作：
　　 1.建立了一種HPLC/ESI-MS方法，并用于測定健康志愿者口服硫酸氨基葡萄糖片后血漿中氨基葡萄糖(Glucosamine)的濃度。樣品經丙酮沉淀蛋白離心后與異硫氰酸苯脂衍生，通過給氨基葡萄糖加上了一個疏水基團而改善其保留和離子化效率。實驗中

3、考察了衍生化試劑的劑量與衍生條件，得出最佳的樣品的前處理方法。選擇高靈敏度的四級桿質譜檢測器定量測定血漿中氨基葡萄糖的濃度，成功應用于其生物等效性評價及藥代動力學研究。
　　 2.建立了一種HPLC/ESI-MS方法，并用于測定健康志愿者口服替米沙坦片后血漿中替米沙坦(Telmisartan)的濃度。考察了不同的蛋白沉淀試劑與沉淀試劑的用量，樣品經乙腈沉淀蛋白離心后直接進樣分析。選擇高靈敏度的四級桿質譜檢測器定量測定血漿中替米沙

4、坦的濃度，并成功應用于其生物等效性評價及藥代動力學研究。
　　 3.建立了一種HPLC/ESI-MS方法，并用于同時測定血漿中多拉司瓊(Dolasetron)及其主要代謝產物氫化多拉司瓊(Hydrodolasetron)的濃度。血漿樣品采用相變誘導萃取技術將目標物從血漿中萃取出來，目標藥物的萃取效率均高于95％，同時分相后的上相可以直接進樣分析，且背景干擾明顯低于其他樣品處理方法。選擇高靈敏度的四級桿質譜檢測器定量測定血漿中多拉