1、卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一。由于目前尚缺乏對卵巢癌行之有效的早期篩查和診斷方法，致使卵巢癌的治療效果及預后不佳。對于卵巢癌發(fā)生、發(fā)展過程中具體分子機制的了解，是尋求有效診斷、治療方法的關鍵。
　　 Rab25是調控細胞內囊泡轉運的小GTP酶。近年來的研究表明，Rab25可能與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預后相關。有研究發(fā)現(xiàn)Rab25是具有促進腫瘤生長作用的癌基因產物，但也相反的觀點認為Rab25具有抑癌作用。對于Rab25在

2、惡性腫瘤細胞中的確切作用，目前的研究結果尚有分歧，且其相關的信號調節(jié)和分子機制也未明確。
　　 因此，本課題在兩種人卵巢癌細胞中應用siRNA抑制Rab25的表達，研究其對細胞增殖、自噬、凋亡及侵襲等生物學行為和信號轉導通路的影響。本課題的研究結果顯示，Rab25可以促進卵巢癌細胞的增殖和侵襲能力，同時抑制細胞的自噬和凋亡；FSH可以上調Rab25在卵巢癌細胞中的表達，并部分地通過Rab25起到抑制腫瘤細胞自噬和凋亡的作用；在卵

3、巢癌臨床標本中，Rab25的表達與腫瘤的臨床分期有關。
　　 第一部分 Rab25促進卵巢癌細胞的增殖與侵襲，并抑制細胞自噬和凋亡
　　 目的：檢測Rab25的表達與卵巢癌臨床分期之間的關系；應用siRNA干擾技術抑制卵巢癌細胞中Rab25的表達，并檢測其對卵巢癌細胞生物學行為和相關信號轉導通路的影響。
　　 方法：應組織芯片和免疫組化方法，分析Rab25在卵巢癌臨床組織中的表達，及其與卵巢癌臨床特點的關系；應用

4、siRNA轉染、實時定量PCR、Western blot、細胞免疫熒光檢測卵巢癌細胞內Rab25及磷酸化ERK的表達；應用SRB及細胞周期檢測細胞的生長、增殖；應用吖啶橙染色及LC3-GFP熒光顆粒檢測細胞的自噬；應用Annexin V-PI染色檢測細胞凋亡；應用transwell侵襲試驗、明膠酶譜和actin蛋白熒光染色檢測細胞侵襲能力；應用Western blot檢測相關分子蛋白水平的表達。
　　 結果：(1)Rab25的表

5、達與卵巢癌的臨床分期正相關。(2)siRNA抑制了卵巢癌細胞中Rab25的表達。(3)干擾Rab25的表達抑制了卵巢癌細胞的增殖。(4)干擾Rab25的表達通過激活ERK1/2通路促進了卵巢癌細胞的自噬和凋亡。(5)干擾Rab25的表達減弱了卵巢癌細胞的侵襲能力。
　　 結論：Rab25的表達與卵巢癌的臨床分期正相；Rab25可以促進卵巢癌細胞的增殖，抑制細胞的自噬和凋亡，增強細胞的侵襲能力。
　　 第二部分 FSH通過

6、上調Rab25的表達發(fā)揮抑制卵巢癌細胞自噬和凋亡的作用
　　 目的：探討FSH對Rab25的調控作用。
　　 方法：以FSH處理卵巢癌細胞，觀察FSH對Rab25表達的調控；應用SRB及細胞周期檢測細胞的增殖；應用吖啶橙染色及LC3-GFP熒光顆粒檢測細胞的自噬；應用Annexin V-PI染色檢測細胞凋亡；應用transwell侵襲試驗、明膠酶譜和actin蛋白熒光染色檢測細胞侵襲能力。
　　 結果：(1)FS

7、H可以上調卵巢癌細胞中Rab25的表達。(2)FSH抑制卵巢癌細胞的自噬和凋亡，其效應與Rab25干擾之間存在交互作用。(3)FSH促進卵巢癌細胞的增殖和侵襲，其效應與Rab25干擾沒有交互作用。
　　 結論：FSH可以上調卵巢癌細胞內Rab25的表達；FSH抑制卵巢癌細胞自噬和凋亡的作用；FSH促進卵巢癌細胞的增殖和侵襲能力的作用可能不是通過Rab25實現(xiàn)的。
　　 本課題的研究結果提示了Rab25在人類卵巢癌中具有促