1、心腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病。據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)資料顯示，腦血管疾病在我國(guó)是僅次于癌癥的第二大致死疾病。腦卒中是腦血管疾病主要類型之一。更為嚴(yán)重的是，腦卒中是導(dǎo)致殘廢比率最高的疾病。引起腦卒中的危險(xiǎn)因素眾多，如高齡、吸煙、飲酒、高血壓、高血脂、高血糖、心臟病、凝血機(jī)制障礙等等，此外許多證據(jù)表明遺傳因素在腦卒中的發(fā)病中有顯著作用。尋找腦卒中的遺傳易感因素，從分子水平揭示腦卒中的發(fā)病機(jī)理，可為及早發(fā)現(xiàn)腦卒中的危險(xiǎn)人群、預(yù)防腦卒中的發(fā)生

2、提供幫助。 大部分腦卒中是由易感基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，單個(gè)易感基因?qū)Ρ硇偷挠绊懞苄∫灾劣跓o(wú)法檢測(cè)。與此同時(shí)，基因型和表型之間復(fù)雜的關(guān)系并不能通過(guò)對(duì)單個(gè)基因位點(diǎn)獨(dú)立作用的簡(jiǎn)單加和來(lái)進(jìn)行解釋，而是更加依賴于位點(diǎn)、基因和環(huán)境之間的相互作用。只有在遺傳位點(diǎn)、基因和環(huán)境因素呈現(xiàn)某種特定組合形式時(shí)，疾病才會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。因此，我們假設(shè)：多個(gè)基因的多個(gè)位點(diǎn)之間的聯(lián)合交互作用能夠增加腦卒中的易感性。 為了檢驗(yàn)上述假設(shè)，我們?cè)?個(gè)臨床

3、研究中心收集了2000例腦卒中患者(44.3％腦梗，28.3％腔梗和27.4％腦出血)和2000例健康對(duì)照，檢測(cè)NOTCH3、MTHFR、VKORC1、APOA1和ALOX5AP基因的8個(gè)多態(tài)位點(diǎn)，基因分型結(jié)果經(jīng)測(cè)序進(jìn)一步確證，同時(shí)研究這8個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的相互交互作用對(duì)腦卒中易感性的影響。我們采用多因素降維法(MDR)和最新提出的廣義多因素降維法(GMDR)進(jìn)行雙重統(tǒng)計(jì)分析。 GMDR方法發(fā)現(xiàn)，當(dāng)個(gè)體同時(shí)攜帶NOTCH3381TT

4、、MTHFR677TT和ALOX5AP2354AA基因型時(shí)，攜帶者腦梗的易感性增加至3.165倍(95％CI：1.461—6.858；P<0.05)。多元Logistic回歸模型校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，上述相互作用依然顯著存在。而MDR則由于不能校正協(xié)變量對(duì)模型的影響，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有顯著意義的結(jié)果。 研究結(jié)果表明NOTCH3、MTHFR、VKORC1、APOA1和ALOX5AP基因的多位點(diǎn)聯(lián)合交互作用顯著增加腦?；疾★L(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于普通