1、靛玉紅是中藥青黛的抗腫瘤有效成分。該化合物對于慢性粒細胞白血病具有明顯的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)靛玉紅對人體廣泛存在的細胞周期依賴性蛋白激酶(CDK)、Src激酶相關的腫瘤細胞生長有抑制作用。靛玉紅及其衍生物可能成為針對有CDK、Src激酶參與的腫瘤的新一代抗腫瘤藥物。 最近的研究發(fā)現(xiàn)靛玉紅與丹參酮IIA作為輔助成分可增強APL細胞中四硫化四砷誘導的泛素化和PML- RARa的降解，加強髓樣分化調節(jié)因子的再程序化和延長G1/G0阻滯期

2、。丹參酮IIA與靛玉紅通過增加負責運輸硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使進入白血病細胞的硫化砷明顯增多。 隨著靛玉紅被逐漸開發(fā)利用，對靛玉紅的研究以及認識也需進一步深入，有必要對其體內過程進行研究。這對正確評價動物實驗數(shù)據(jù)并外推至人體，指導臨床合理用藥有重要意義。本研究通過靛玉紅的體內外代謝研究來探討體內外代謝相關性，從而為靛玉紅與其他中西藥物合用時的安全性與合理性的研究提供部分依據(jù)。 第一部分體外研究 擬采用

3、肝微粒體體外孵育實驗，研究靛玉紅在大鼠肝微粒體內的代謝情況，為理解該藥代謝的機制、預測藥物相互作用和藥物代謝多態(tài)性提供依據(jù)。采用鈣沉淀法制備大鼠肝微粒體，建立了肝微粒體體外代謝研究模型，以靛玉紅為底物研究了該藥在大鼠肝微粒體中的代謝行為，濃度為100ng/mL的靛玉紅在大鼠肝微粒體中孵化3h內，檢測到靛玉紅的水解、氧化和雙氧化代謝物。 建立LC-MS/MS測定肝微粒體孵育液中靛玉紅濃度的方法。肝微粒體孵育液樣品處理采用液-液提取

4、，提取物經(jīng)液相色譜-電噴霧串聯(lián)質譜測定，5分鐘內完成靛玉紅的檢測，工作曲線線形范圍1-100ng/mL，日內、日間精密度分別小于3.6％、13.4％，平均回收率在94.0％和104.4％之間，檢測限為0.5ng/mL。本方法靈敏度高，特異性好，可以用于肝微粒體孵育液樣品的檢測。 第二部分體內研究 探討靛玉紅在大鼠體內的代謝行為。選擇健康雄性大鼠，灌胃給予靛玉紅200mg/kg，連續(xù)收集4.5、8.5、12、24、36、4