1、目的： (1)了解山西省某縣飲水型地方性氟中毒現(xiàn)患情況； (2)了解血清化學(xué)元素、血清酶與氟中毒的關(guān)系； (3)探討Ⅰ型膠原基因a2鏈(COL1A2)-PvuⅡ位點(diǎn)基因多態(tài)性及其它相關(guān)因素與氟骨癥的關(guān)系。 方法： (1)選取某縣飲水型地方性氟中毒重、中病區(qū)和對(duì)照區(qū)，對(duì)各區(qū)人群進(jìn)行氟斑牙、氟骨癥患病情況的調(diào)查，測(cè)定外周血中Ca、Cu、Fe、Mg、P、Zn的含量和血清堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)

2、移酶(γ-GT)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、膽堿酯酶(CHE)的含量，比較各指標(biāo)在不同人群之間的差異。 (2)采用病例對(duì)照研究的方法，選取飲水型地方性氟中毒病區(qū)氟骨癥患者和非患者，對(duì)氟骨癥發(fā)生的影響因素進(jìn)行分析，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)人群COL1A2．PvuⅡ位點(diǎn)基因型，了解膠原代謝與氟骨癥的關(guān)系。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行非條件logistic回歸分析、x2檢

3、驗(yàn)等。 結(jié)果： (1)對(duì)飲水型地方性氟中毒重、中病區(qū)和對(duì)照地區(qū)829人進(jìn)行了氟斑牙調(diào)查，對(duì)氟病區(qū)449名30歲以上成年人進(jìn)行了氟骨癥診斷。三區(qū)人群氟斑牙檢出率不同(x2=447.108，P＜0.001)，其中，重病區(qū)、中病區(qū)氟斑牙檢出率分別為95.7％、94.4％；8-12歲兒童氟斑牙三區(qū)檢出率不同(x2=55.871，P＜0.001)，重病區(qū)、中病區(qū)兒童氟斑牙檢出率分別為93.0％、77.8％；人群氟骨癥檢出率不同(x

4、2=54.612，P＜0.001)，氟骨癥重病區(qū)檢出率(59.7％)高于中病區(qū)檢出率(24.4％)。 (2)檢測(cè)調(diào)查對(duì)象835例血清相關(guān)化學(xué)元素，結(jié)果顯示三區(qū)人群血Ca、Cu、Fe、Mg、P、Zn含量均不同(P＜0.05)，地方性氟中毒病區(qū)氟骨癥患者、非患者和對(duì)照區(qū)人群血Ca、Cu、Fe、Mg、P、Zn含量也均有顯著性差異(P＜0.05)，氟骨癥不同程度患者血清Ca、P、Zn有顯著性差異(P＜0.05)。其中，血清Ca、P含量出

5、現(xiàn)先降低后升高的U型曲線關(guān)系。三區(qū)人群血清Mg含量有顯著性差異(P＜0.001)，中、重病區(qū)顯著低于對(duì)照區(qū)。血清Ca、Mg含量在病區(qū)兒童氟斑牙患者、非患者和對(duì)照區(qū)正常兒童中有顯著性差異(P＜0.05)。 (3)檢測(cè)調(diào)查對(duì)象854例血清酶，結(jié)果顯示ALP、γ-GT、LDH、ALT、CHE含量在地方性氟中毒不同地區(qū)人群中有顯著性差異(P＜0.05)，在病區(qū)患者、非患者及對(duì)照區(qū)正常人群中均有顯著性差異(P＜0.05)。 (4)

6、COL1A2 PvuⅡ位點(diǎn)基因型分布頻率在三區(qū)人群有顯著性差異(x2=13.756，P=0.008)；但在病區(qū)氟骨癥患者與病區(qū)非患者中沒(méi)有顯著性差異，與對(duì)照區(qū)正常人亦沒(méi)有顯著性差異(P＞0.05)。 (5)氟骨癥主要影響因素有居住區(qū)(OR=9.115、OR95％CI4.219～19.690)、性別(OR=2.751、OR95％CI1.454～5.204)和年齡(OR=1.214、OR95％CI1.156～1.274)，且均為氟骨

7、癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。重病區(qū)人群患氟骨癥的危險(xiǎn)性是中病區(qū)的9.115倍；男性患氟骨癥的危險(xiǎn)性是女性的2.751倍；年齡每增加10歲，人群患氟骨癥的危險(xiǎn)增加1.214倍。 (6)COL1A2 PvuⅡ位點(diǎn)pp基因型和性別存在交互作用，交互作用指數(shù)S=0.31，為拮抗作用。 結(jié)論： (1)山西省某縣飲水型地方性氟中毒病區(qū)氟斑牙、氟骨癥患病情況嚴(yán)重； (2)鈣、磷對(duì)氟中毒具有拮抗作用，地方性氟中毒病區(qū)人群存在明顯的

8、低鎂血癥，需及時(shí)、適當(dāng)補(bǔ)充Ca、Mg、P、Zn等元素； (3)地方性氟中毒人群血清ALP反映了骨代謝的功能代償，對(duì)氟中毒導(dǎo)致早期骨損傷具有重要的意義；長(zhǎng)期高氟攝入可能會(huì)對(duì)肝臟有一定的損傷，但是血清ALT尚不能作為早期肝損害的指標(biāo)，還需進(jìn)一步證明；血清γ-GT、LDH、CHE的改變對(duì)早期肝腎損傷、能量代謝紊亂、神經(jīng)傳導(dǎo)的影響還需進(jìn)一步研究。 (4)居住區(qū)、男性和年齡是氟骨癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素； (5)COL1A2 Pv