1、目的：扁平苔蘚又名扁平紅色苔蘚(lichen ruber planus)是一種原因不明的慢性或亞急性炎癥性皮膚病。本病好發(fā)于青年及成年，男女性別比例無明顯差異。其病變主要表現(xiàn)在皮膚和粘膜上，皮膚上的典型損害為多角形紫紅色扁平丘疹，其表面有蠟樣薄膜或可見到細淺的網(wǎng)狀白色條紋（Wickham紋），損害可發(fā)生在任何部位，但四肢多于軀干，屈側(cè)多于伸側(cè)。本病的病因及發(fā)病機制至今尚無定論，有自身免疫、感染、遺傳、精神神經(jīng)、藥物、慢性病灶、代謝和內(nèi)分

2、泌等學說。目前許多研究認為，扁平苔蘚的發(fā)病可能與T細胞介導的免疫反應有關(guān)。
　　 白細胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)屬于α家族（CXC型）趨化因子，可由單核細胞、巨噬細胞、皮膚纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞和被激活的角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生[1]，在機體中趨化中性粒細胞和T淋巴細胞于炎癥部位并誘導其變形、脫顆粒和溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷組織細胞，使其出現(xiàn)炎癥反應。而它作為角質(zhì)細胞的促生長因子，又可促使角質(zhì)細胞的增殖。巨噬細

3、胞衍生趨化因子(Maerophge-derived chemokine，CCL22/MDC)屬于β家族（CC型）趨化因子，是主要介導白細胞尤其是T淋巴細胞以及單核巨噬細胞和自然殺傷細胞趨化運動的細胞因子，是各種炎癥反應的重要介質(zhì)。CC型趨化因子受體4（CC chemokine receptor4，CCR4）是CCL22的受體，主要表達在T淋巴細胞和自然殺傷細胞上，其特異性配體為胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC)和巨噬細胞來源趨化因子(C

4、CL22/MDC)[2][3]。CCR4與其配體特異性結(jié)合后，激活其靶細胞，發(fā)生級聯(lián)細胞激活效應，從而調(diào)節(jié)細胞的運動，驅(qū)使炎癥細胞向特定的位置游走，促使T淋巴細胞的趨化和浸潤。由此可見，扁平苔蘚皮損處的炎癥反應及其它一系列病理變化很可能與IL-8、CCL22和CCR4三種趨化因子有密切關(guān)系。本實驗擬通過免疫組化技術(shù)檢測LP患者皮損中IL-8、CCL22及其受體CCR4的表達情況來闡述其在LP發(fā)病機理中的作用，以期待為扁平苔蘚的診斷及治療

5、創(chuàng)建新的思路。
　　 方法：皮損標本來源于2008年2月～2009年7月到河北醫(yī)大學第四醫(yī)院皮膚科就診的LP患者，共計30例，均經(jīng)臨床和組織病理確診為LP，其中男性16例，女性14例，年齡12～68歲，平均35.9歲，病程1月～24月，平均9.2月。所有患者均已經(jīng)排除患有系統(tǒng)性疾病及其他皮膚病，且3個月之內(nèi)未接受任何治療。選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外科15例手術(shù)患者的健康皮膚作為正常對照，對照組在年齡、性別及取材部位上均與LP患者

6、匹配。取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)組織病理分析，應用免疫組化SP法檢測皮損處IL-8、CCL22和CCR4的表達，結(jié)果采用兩等級資料比較的Mann-Whitney U秩和檢驗以及Spearman等級相關(guān)分析。應用SPSS13.0軟件分析實驗結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 1組織病理檢查顯示：入選的30例LP患者皮損可見表皮角化過度(27/30)；顆粒層呈局灶性楔形肥厚(26/30);棘細胞層不規(guī)則增厚(26/30);基底細胞液化變

7、性(28/30);真皮淺層淋巴細胞呈帶狀浸潤(29/30);真皮淺層毛細血管擴張增多(22/30)。
　　 2免疫組化結(jié)果：陽性著色為棕黃色顆粒。
　　 2.1 IL-8在扁平苔蘚中陽性表達于表皮全層及浸潤的淋巴細胞，以細胞漿和細胞核為主，其中強陽性12例，陽性15例，弱陽性3例，無陰性，與正常對照組比較明顯增高，差異有顯著性(P＜0.01)。
　　 2.2 CCL22陽性表達于表皮全層角質(zhì)形成細胞、真皮上部浸潤

8、的炎細胞及真皮淺層毛細血管內(nèi)皮細胞，以細胞漿及胞核著色為主，其中強陽性10例，陽性17例，弱陽性2例，陰性1例。與正常對照組比較明顯增高，差異有顯著性(P＜0.01)。
　　 2.3 CCR4陽性為表皮全層及真皮上部，以細胞漿及胞核著色為主。其中強陽性9例，陽性17例，弱陽性3例，陰性1例。與正常對照組比較明顯增高，差異有顯著性(P＜0.01)。
　　 2.4 LP患者皮損中IL-8、CCL22、CCR4的表達強弱程度經(jīng)

9、Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：IL-8和CCL22呈正相關(guān)；IL-8和CCR4呈正相關(guān)；CCL22和CCR4呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1本實驗中，扁平苔蘚患者皮損中的IL-8的表達較正常對照組明顯增高，說明IL-8可能參與了LP的發(fā)病過程。它作用于T淋巴細胞和中性粒細胞，誘導了炎細胞的浸潤，而它作為角質(zhì)細胞的促生長因子，又可促使角質(zhì)細胞的增殖，兩種因素共同作用下導致了LP的發(fā)生和發(fā)展。
　　 2 CCL

10、22及其受體CCR4在LP皮損中的高表達，提示LP的發(fā)病機制中可能有CCL22和CCR4的參與。CCL22主要作用于白細胞尤其是T淋巴細胞和單核巨噬細胞。CCL22通過與具有G蛋白耦聯(lián)激活途徑的CCR4表面受體結(jié)合，使靶細胞被激活，發(fā)生級聯(lián)細胞激活效應，進而調(diào)節(jié)炎細胞的游走和分泌功能，最終導致了Th1和Th2之間的失衡。這可能是促使LP發(fā)病的一項重要因素。
　　 3 皮損中IL-8、CCL22和CCR4的表達，經(jīng)統(tǒng)計學分析兩兩之