1、目的：
　　 本研究旨在探討CEC在NSCLC中的臨床應(yīng)用價(jià)值,分析其與藥物敏感性、化療療效的關(guān)系。療效分析方面,我們從化療前CEC基礎(chǔ)含量和化療過程中CEC含量的變化兩個(gè)方面來研究CEC與療效的關(guān)系,旨在找出CEC與療效關(guān)系的規(guī)律;亞組分析方面,我們從性別、年齡、ECOG、組織學(xué)類型、侵犯范圍方面進(jìn)行臨床病理因素分析,旨在找出影響化療前CEC含量的病理因素;相關(guān)分析方面,我們分別進(jìn)行腫瘤體積、CEA水平與CEC含量的相關(guān)性分析

2、,旨在研究化療前后腫瘤負(fù)荷、CEA水平與CEC含量的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 研究分為健康對照組和化療組,化療組嚴(yán)格出組、入組條件。入組條件:經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ⅢB期、Ⅳ期NSCLC患者;有影像學(xué)可檢測病灶:年齡18～75歲;EOCG評分:0～2分;預(yù)期生存期≥3個(gè)月;既往未行手術(shù)、放療、化療的初治患者;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常;無心血管系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、血管炎、嚴(yán)重感染、糖尿病等伴發(fā)病;簽定知情

3、同意書。出組條件:患者要求退出試驗(yàn);化療不滿2周期;在化療過程中使用G-CSF或GM-CSF的患者;化療過程中出現(xiàn)上述之一伴發(fā)病;毒副反應(yīng)不能耐受?；熃M給予NP方案化療,長春瑞濱25mg/m2 ivdrip d1,8;順鉑35mg/m2 ivdrip d1,2,21天為1個(gè)周期?；熐昂蟪Ｒ?guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、心電圖等。分別于化療前、1周期后、2周期后抽取患者外周血,用熒光抗體標(biāo)記流式細(xì)胞檢測計(jì)數(shù)的方法檢測CEC外周血含量,觀

4、察其變化,分析其與療效的關(guān)系。采用16排多層螺旋CT增強(qiáng)掃描方法于化療前、2周期后檢測腫瘤變化,評價(jià)療效并計(jì)算腫瘤體積,進(jìn)行腫瘤體積與化療前后CEC含量的相關(guān)性分析。采用發(fā)光化學(xué)法于化療前、1周期后、2周期后檢測患者外周血中癌胚抗原(CEA)的變化,進(jìn)行CEA水平和CEC含量的相關(guān)性分析。療效評價(jià)按照RECIST實(shí)體腫瘤近期客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1999年),以(CR+PR)計(jì)算有效率,(CR+PR+SD)計(jì)算臨床獲益。采用SPSS13.0

5、計(jì)算機(jī)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,全部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)圖表的繪制采用SPSS和Excel2003。
　　 結(jié)果：
　　 1、健康對照組與化療組CEC含量的比較:健康對照組20人?；熃M入組33人,其中有5人因要求退組(1人)、化療1周期后出院(1人)、腦血管意外(1人)、因Ⅳ骨髓抑制使用G-CFS(2人)退出試驗(yàn)組,因此化療組可評價(jià)患者28人。健康對照組外周血中CEC含量為0.04

6、3±0.068％,化療組患者化療前外周血中CEC含量為0.66±0.82％,化療組外周血中CEC的含量遠(yuǎn)高于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　 2、臨床病理因素對CEC含量的影響:在可能影響CEC含量的臨床病理因素:性別、年齡、ECOG、組織學(xué)類型、侵犯范圍中,只有侵犯范圍(局部晚期/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)對CEC含量的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者外周血的CEC含量高于局部晚期患者。其他因素均未得出

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3、近期療效:28例患者共完成107個(gè)周期化療,平均3.82個(gè)周期,均可評價(jià)療效。其中CR2例(7.1％),PR7例(25.0％),SD9例(32.1％),PD10例(35.7％),有效率RR32.1％,臨床獲益18例,獲益率64.3％。
　　 4、化療前后CEC含量的變化:患者化療前、化療1周期后、化療2周期后外周血中CEC含量分別為0.66±0.82％、0.37±0.35％、0.35±0.32％:

8、化療前:1周期后、1周期后:2周期后、化療前:2周期后尸值分別為0.025、0.724、0.044?？梢钥闯?化療后患者外周血中的CEC含量較化療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025;0.044),而化療過程中CEC含量變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.724)。
　　 5、臨床獲益組與臨床進(jìn)展組CEC比較:臨床獲益患者18人,化療前外周血CEC含量為0.85±0.96％;臨床進(jìn)展患者10人,化療前外周血CEC含量為0.32±0.2

9、2％。取得臨床獲益的患者化療前外周血中CEC含量高于臨床進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)(表5)。在化療過程中,臨床獲益患者外周血中CEC含量是逐漸降低的,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015:P2=0.006)。進(jìn)展患者化療前和化療1周期后相比,外周血CEC含量變化不大(P1=0.616),化療2周期后CEC含量升高,與化療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P2=0.057)。
　　 6、CEC含量與CEA水平以及ETV的關(guān)

10、系:化療前、化療1周期后CEC外周血含量與CEA水平?jīng)]有得出相關(guān)性(P=0.847;0.632);化療2周期后CEC含量與CEA水平呈正相關(guān)(r=0.383,P=0.044)(表7)。CEC含量與ETV無論化療前還是化療后都呈正相關(guān)(r=0.387,P=0.042;r=0.605,P=0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 1、晚期NSCLC患者外周血中CEC含量大大增加,無論化療前還是化療后均高于健康人。
　　 2

11、、侵犯范圍對CEC含量有影響,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的CEC含量高于局部晚期,提示轉(zhuǎn)移灶血管生成旺盛。
　　 3、CEC含量在整個(gè)化療過程中的變化總趨勢是下降的,分組研究中臨床獲益組患者的CEC含量下降,而臨床進(jìn)展組患者則升高,初步說明CEC在化療中的變化趨勢可以反映療效,CEC含量降低提示取得療效的可能性大,反之CEC升高則有進(jìn)展的可能。
　　 4、臨床獲益患者化療前CEC含量高于臨床進(jìn)展患者,提示化療前CEC含量高的患者更易臨