1、背景： 流行病學的證據(jù)表明，大約有10~13％的成年人忍受著慢性失眠帶來的痛苦，還有25~35％成年人曾經(jīng)有過短暫或偶爾的失眠。慢性失眠患者常常處于睡眠剝奪狀態(tài)，引起煩躁、注意力不集中、疲乏等不適，以及應激、呼吸、免疫和內(nèi)分泌功能不全，嚴重影響患者的工作、學習和生活。目前臨床上對慢性失眠癥患者的治療多采用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療，輔以中藥及理療等方法，認知行為療法在我國現(xiàn)有的國情下還少有開展。由于對鎮(zhèn)靜催眠藥物劑量依賴性的恐懼，加上患者

2、甚至有些醫(yī)務人員對藥物的不正確認識，使得大多數(shù)患者的服藥依從性降低。近年來的研究表明，異丙酚全身麻醉與自然睡眠在行為學上的相似性和發(fā)生機制上的相互作用說明全麻鎮(zhèn)靜可能通過激活大腦內(nèi)調(diào)節(jié)睡眠的神經(jīng)網(wǎng)絡，恢復大腦興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡，從而逆轉(zhuǎn)失眠患者的睡眠債務。異丙酚麻醉具有半衰期短、作用時間快、濃度易控制、患者蘇醒快、不良反應少等優(yōu)點，但應用異丙酚麻醉治療慢性失眠癥目前國內(nèi)文獻尚未見有關報道。有研究表明，慢性失眠癥患者

3、大腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)平衡被破壞。在動物試驗中觀察到，大鼠在REM睡眠剝奪后，應用異丙酚麻醉誘導睡眠的試驗表明，額葉皮質(zhì)內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、多巴胺等顯著降低，而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如γ-氨基丁酸等則顯著增加，促進了腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。根據(jù)這一理論，在征得醫(yī)院倫理委員會同意及患者的書面知情同意后，我們與麻醉科聯(lián)合開展了異丙酚麻醉誘導睡眠平衡術(shù)治療慢性失眠癥的新技術(shù)，有效率達97％，為慢性失眠癥患者的治療提供了一種可靠的

4、臨床治療方法。 目的： 1.本研究通過改良多平臺法建立大鼠REM睡眠剝奪的動物模型，應用Morris水迷宮測試系統(tǒng)觀察REM睡眠剝奪對學習記憶能力的影響，應用高效液相色譜-電化學方法檢測額葉皮質(zhì)5-HT的含量，探討REM睡眠剝奪對學習記憶能力影響的可能作用機制，并進一步觀察異丙酚麻醉誘導睡眠對睡眠剝奪帶來的睡眠債務的恢復情況，以及異丙酚麻醉誘導睡眠對睡眠剝奪恢復后大鼠學習記憶的改善情況； 2.在臨床中遴選慢性失眠

5、癥患者，在征得患者本人書面同意及醫(yī)院倫理委員會同意后，通過異丙酚麻醉誘導睡眠對慢性失眠癥患者進行治療，觀察異丙酚麻醉誘導睡眠對慢性失眠癥患者的近期與中遠期臨床療效。 材料與方法： 1.試驗動物與分組選用健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠(S-D大鼠)隨機分為空白對照組(CC組n=10)，大平臺對照組(TC組n=40)，REM睡眠剝奪組(RSD組n=40)，異丙酚麻醉誘導睡眠組(異丙酚組n=40)，脂肪乳對照組(

6、脂肪乳組n=40)，各組大鼠分為24h、48h、72h、96h四個時相點； 2.動物模型制備采用改良多平臺法制備S-D大鼠REM睡眠剝奪模型； 3.學習記憶測量運用Morris水迷宮的定位航行及空間搜索實驗來觀察睡眠剝奪對大鼠空間學習記憶的影響； 4.額葉皮質(zhì)5-HT含量的檢測應用高效液相色譜.電化學法檢測大鼠額葉皮質(zhì)5-HT濃度的變化情況； 5.慢性失眠癥患者的遴選選取我科住院治療的慢性失眠癥患者共25

7、例(其中1例因患者個人原因退出治療)，排除合并有其他疾病者； 6.異丙酚麻醉誘導睡眠患者入院后經(jīng)常規(guī)檢查排除各系統(tǒng)嚴重疾病，治療前禁食水8小時，開放外周液體，監(jiān)測心電、呼吸、血氧飽和度、血壓等，采用具有靶濃度控制輸注技術(shù)(TCI)功能的微量注射泵泵注異丙酚，Marsh模式下預設效應濃度為3.0ug/L，治療從晚間10點開始，靜脈注射2mg咪唑安定后開始麻醉誘導，血壓維持在術(shù)前值的±20％，異丙酚共輸注2小時，停藥后等待患者蘇醒，

8、然后撤去生命體征監(jiān)測，患者進食： 7.臨床療效的判定分別在治療前與治療后采用腦電超慢漲落技術(shù)(ET)檢測患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活動的變化情況；采用多導睡H民檢測系統(tǒng)(PSG)分別在治療前與治療后對患者的睡眠結(jié)構(gòu)進行檢測；采用里茲睡眠評估問卷(LSEQ)和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)對慢性失眠癥患者治療后近期及中遠期睡眠狀況進行評估。 結(jié)果： 一、Morris水迷宮的實驗結(jié)果顯示，對照組和睡眠剝奪組大鼠在實驗中搜索平臺

9、潛伏期、游泳路程變化的總趨勢相同，越來越趨向于在平臺的位置搜索，但睡眠剝奪組較對照組潛伏期1(L1)所用時間增長，有顯著性差異，潛伏期2(L2)之間比較沒有顯著性差異； 二、隨著REM睡眠剝奪的時間延長，大鼠額葉皮質(zhì)內(nèi)5-HT的含量逐漸升高，在3d、4d時與大平臺組及空白對照組相比具有顯著統(tǒng)計學差異： 三、睡眠剝奪后，異丙酚麻醉誘導睡眠組較脂肪乳對照組搜索平臺潛伏期所用時間減少，二者有統(tǒng)計學差異。異丙酚組較脂肪乳組額葉皮

10、質(zhì)內(nèi)5-HT的含量下降，具有統(tǒng)計學意義： 四、腦電超慢漲落(ET)中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動分析：與期望值相比較，治療前興奮性神經(jīng)遞質(zhì)活動明顯增強(P<0.01)，而抑制神經(jīng)遞質(zhì)活動明顯減弱(P<0.01)，治療后興奮性神經(jīng)遞質(zhì)活動較治療前明顯減弱(P<0.05)，治療后興奮與抑制平衡得到明顯恢復； 五、多導睡眠圖結(jié)果表明：異丙酚麻醉誘導睡眠后患者總睡眠時間有所延長(P<0.05)，而覺醒次數(shù)明顯減少(P<0.01)，相應的覺醒時

11、間也明顯縮短(P<0.01)，但睡眠潛伏期無明顯變化；睡眠結(jié)構(gòu)中的S1期睡眠較治療前明顯減少(P<0.01)，S3期、S4期及REM期睡眠則明顯增加(P<0.05)，而S2期睡眠卻未見明顯變化； 六、以慢性失眠患者LSEQ因子評分及總分評價療效，在治療前、后的測量中，麻醉睡眠誘導后患者在入睡情況、睡眠質(zhì)量、警覺行為和總分等方面有明顯改善(P<0.05)，而在宿醉癥狀改善不明顯。治療后近愈5例(增分>300分，占21010)，顯效

12、10例(增分>200分占42％)，有效7例(增分>100分占29％)，無效2例(增分<100分占8％)；總有效率920/0(22例)； 七、患者經(jīng)異丙酚麻醉誘導睡眠治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)提示：在睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率及日間功能等睡眠指標上較治療前有明顯改善(p<0.05)。 結(jié)論： 一、REM睡眠剝奪導致大鼠學習記憶能力下降可能與額葉皮質(zhì)內(nèi)5-TH含量增加有關；異丙酚麻醉誘導睡眠可有效降低REM睡眠剝奪后