1、背景與目的：
　　 糖尿病腎病(DKD)是糖尿病的慢性并發(fā)癥，并且是當今終末期腎臟病的重要原因。糖尿病腎病的發(fā)病機制尚未完全清楚。三磷酸肌醇受體(IP3R)是一種跨膜蛋白，當三磷酸肌醇(IP3)與IP3R結(jié)合后，開放鈣通道，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣池的Ca2+釋放進入胞漿，可調(diào)節(jié)多種細胞因子、調(diào)節(jié)因子、效應因子，廣泛參與細胞的生理活動。本實驗采用鏈脲佐菌素(STZ)制造糖尿病腎病大鼠模型，并使用替米沙坦干預，旨在觀察糖尿病腎病大鼠各項生化指

2、標的改變；免疫組化測定腎臟Ⅰ型1，4，5-三磷酸肌醇受體(IP3R)蛋白在腎小球系膜細胞和血管平滑肌細胞內(nèi)的定位、表達；RT-PCR測定IP3R mRNA水平的變化以及替米沙坦干預后的變化，探討IP3R在糖尿病腎病發(fā)病機制中的作用。
　　 方法：
　　 雄性SD大鼠30只隨機分為三組，即正常對照組(C，n=10)、糖尿病腎病組(D，n=10)和替米沙坦治療組(T，n=10)，動物禁食12小時，D組、T組大鼠采用鏈尿佐菌素

3、(STZ)以60mg/kg一次性單側(cè)腹腔注射制備糖尿病腎病大鼠模型，C組動物注射等量的緩沖液。穩(wěn)定3天后尾靜脈采血測定血糖，將血糖大于16.7mmol/L，為DM模型動物造模成功。普通飲食繼續(xù)喂養(yǎng)3周，用金屬代謝籠收集24小時尿液后，用磺基水楊酸法，并行空白對照測定24小時尿蛋白排泄量，當24小時尿蛋白定量≥30mg時確認DKD大鼠模型成功。造模后T組大鼠給予替米沙坦混懸液按40mg/kg·d一次性灌胃，C組和D組大鼠給予同等體積蒸餾水

4、灌胃，8周后收獲動物。測體重、血糖、血肌酐、血漿白蛋白、血脂；收集24小時尿標本進行尿蛋白定量；腎臟稱重，腎組織進行石蠟切片、HE染色、免疫組織化學法測定Ⅰ型IP3R在腎小球系膜細胞、血管平滑肌細胞的定位、表達；RT-PCR測定mRNA的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.糖尿病腎病大鼠動物模型成功后，C組、D組、T組大鼠的血糖分別為5.08±0.86，18.33±0.8，8.7±1.26，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<

5、0.05)；C組、D組、T組大鼠的血肌酐分別為60.13±6.55，82.50±9.63，76.63±7.59，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；C組、D組、T組大鼠的血漿白蛋白分別為38.15±1.52，23.62±0.87，31.92±0.96，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；C組、D組、T組大鼠的血清膽固醇分別為1.04±0.12，1.48±0.16，1.23±0.09，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<

6、0.05)；C組、D組、T組大鼠的血清甘油三酯分別為0.50±0.08，0.96±0.07，0.72±0.06，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；C組、D組、T組大鼠的24小時尿蛋白分別是18.06±2.25，76.50±13.26，28.72±14.35，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；C組、D組、T組大鼠的腎重指數(shù)(右腎重/體重)分別為3.26±0.47，3.78±0.28，3.62±0.33，各組比較，差

7、異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。
　　 2.免疫組化顯示Ⅰ型IP3R主要分布于腎小球系膜細胞和血管平滑肌細胞的胞漿內(nèi)。在大鼠腎組織切片中，C組大鼠Ⅰ型IP3R免疫組織化學染色陽性細胞百分比為24％±3％，D組大鼠Ⅰ型IP3R免疫組織化學染色陽性細胞增加(陽性細胞百分比為65％±5％)，T組大鼠Ⅰ型IP3R免疫組織化學染色陽性細胞降低(陽性細胞百分比為43％±4％)，各組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。
　　 3

8、.RT-PCR結(jié)果示C組大鼠Ⅰ型IP3R mRNA的灰度比為0.38±0.03，D組大鼠Ⅰ型IP3R mRNA的灰度比為0.75±0.08，T組大鼠Ⅰ型IP3R mRNA的灰度比為0.61±0.05，各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Ⅰ型1，4，5-三磷酸肌醇受體主要分布于腎臟腎小球系膜細胞和血管平滑肌細胞的胞漿內(nèi)。2.在糖尿病腎病發(fā)病過程中，腎臟Ⅰ型1，4，5-三磷酸肌醇受體表達增