黑腹果蠅脫氧核苷酸激酶(Dm-dNK)基因作為新的自殺基因治療實體腫瘤.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、該研究目的就是在人體腫瘤細胞水平,評估黑腹果蠅膠氧核苷酸激酶能否在人類腫瘤細胞內表達細胞系并繼續(xù)保持高的催化活性,以及增強一系列的癌前藥物(核苷到類似物)的腫瘤殺傷效果,及其旁觀者效應;利用核苷酸還原酶抑制劑HU可以影響dNTPs池的特性,研究HU是否增強Dm-dNK/BVDU自殺基因系統(tǒng)的腫瘤殺傷力及旁觀者效應;利用標記基因綠色熒光蛋白(GFP)及DNA復染,確認Dm-dNK在人類腫瘤細胞中的表達位點,并試圖人工突變核信號,改變其亞細

2、胞表達水平.同時比較Dm-dNK不同亞細胞位點表達時基細胞毒性和旁觀者效應差別.為該基因作為新的更有效的自殺基因進一步用于動物模型實驗,乃至早期臨床試驗打下必要的基礎.利用逆轉錄病毒載體感染腫瘤細胞,黑腹果蠅的脫氧核苷酸激酶(Dm-dNK)可以在人類腫瘤細胞中表達并繼續(xù)保持高的催化活性,在人類腫瘤細胞內,Dm-dNK可以有效初始磷酸化一系列嘧啶及嘌呤類核苷酸類似物,顯著提高這些核苷酸類似物的細胞毒性,并可引出旁觀者效應;核苷酸還析酶抑制

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